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作者单位：贵阳市儿童医院 文章出处：中华实用儿科临床杂志 2015,30（21），1634-1636 支气管哮喘（简称哮喘）是与呼吸道高反应性及支气管痉挛相关的慢性炎症性疾病，是儿童时期发病率较高的慢性呼吸道疾病，发病率约为2%，其本质是呼吸道炎症。近年来研究表明呼出气一氧化氮（FeNO）是呼吸道炎症标志物，可反映呼吸道炎症程度，且具有检测简单、安全、无创、能标准化测量，可重复性好等优势，对于哮喘诊断与治疗监测具有重要意义。本研究对贵阳地区72例哮喘儿童进行FeNO水平和肺功能相关性研究，探讨不同程度哮喘患儿FeNO与肺功能各指标之间的相关性。 研究方法 选取贵阳市儿童医院72例哮喘儿童，根据儿童哮喘严重程度分为非重度哮喘组与重度哮喘组，各36例。测定呼出气一氧化氮水平，同时测定肺功能，采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。 1. FeNO水平 重度哮喘组患儿的FeNO水平明显高于非重度哮喘组（47±26）ppb比（29±15）ppb，t=3.543，P <> 2.肺功能参数：2组FEV1比较差异无统计学意义（P >0.05），而FEV1/FVC、MMEF、PEF占预计百分比非重度组明显高于重度组，两组有统计学差异，见表1。 表1 重度组与非重度组哮喘患儿肺功能各参数占预计值水平比较（%，±s）
3. FeNO水平和各肺功能参数的相关性 非重度哮喘组患儿的FeNO水平和FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF占预计值百分比水平无明显相关性，（r=0.073、0.087、0.242、0.326，P均>0.05）。而重度哮喘组患儿FeNO水平与各肺功能参数线性均呈负相关（r=-0.354、-0.573、-0.478、-0.471，P值<><><><> 哮喘是一种以慢性呼吸道炎症为特征的异质性疾病，具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状病史，伴有可变的呼气气流受限，呼吸道症状和强度可随时间而变化。如何正确诊断和评估年幼儿童哮喘状况目前缺乏具体的量化指标，儿童哮喘的管理水平亟待提高。对哮喘患儿进行规范化管理确实可提高哮喘患儿疗效，并判断哮喘的控制水平。儿童哮喘评估总体上可以分为功能和炎症状态两个方面。肺功能指标在哮喘的急性期和缓解期存在特异性动态变化，肺功能检测在儿童哮喘的诊断、疗效及病情变化方面具有良好的作用。与FeNO测定合用可更全面评估哮喘儿童的状况。 从2010年Scoff等检测到呼出气浓度与哮喘控制水平有关以来，Silverberg等报道，FeNO在哮喘急性发作时显著升高，治疗后下降。本研究也显示重度哮喘组儿童FeNO水平显著高于非重度哮喘组儿童。体内NO是呼吸道上皮细胞、血管内皮细胞及游走炎症细胞产生，内源性NO是NO合成酶（NOS）把L-精氨酸作为底物，通过裂解反应而产生。NOS有3种不同的亚型：即神经型（NOS1)，诱导型（inos NOS2）和内皮细胞型（NOS3）。NOS1和NOS3为原生型同功酶（cNOS），其发挥作用必须由钙离子激活而产生少量的NO，对神经冲动的传导和局部血循环起调节作用。至于FeNO如何参与体内各种生理和病理过程仍不清楚。 Walker等指出，机体NO主要由血管内皮及呼吸道上皮细胞产生，其松弛血管平滑肌、防止血小板凝集及抑制神经传导功能能够参与炎症防御反应，但NO增加亦导致了血管通透性增加、上皮细胞脱落，从而加重了呼吸道炎症反应。哮喘主要表现为呼吸道反应性增高、呼吸道上皮细胞损害及呼吸道炎症。本研究也提示呼出气NO浓度与哮喘控制水平有关。 FEV1%是目前临床评价哮喘病情和分期最常用的客观指标。作为传统诊断手段，常规肺功能可对哮喘进行客观的判断。Giordano 等对哮喘急性发作患儿研究证实，肺功能测定结合哮喘评分是判断哮喘严重程度的有效指标，是哮喘诊断常见的重要依据。而FeNO则是从呼吸道炎症这个角度诊断哮喘。FuKuhara 等在以FeNO为筛选哮喘的诊断标准研究中证实FeNO可用于评估呼吸道炎症，诊断哮喘和评估哮喘治疗效果，为临床提供有力的帮助。本研究测定哮喘儿童FeNO和肺功能，研究两者的相关性。显示非重度哮喘组患儿FeNO和肺功能参数无明显相关（P >0.05）,说明非重度哮喘组的患儿呼吸道炎症的严重程度，并不一定和发作严重程度平行，此结论与Kim 等研究认为FeNO水平与FEV1%、FEV1/FVC、FEV25%-75%无明显相关性的结论一致。 FeNO与肺功能各项参数（FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF）关系的研究，结论尚不一致。Jang等对119例哮喘患儿FeNO水平与各项肺功能参数的线性相关性研究中也认为FeNO水平与肺功能参数存在不同程度的负相关。本研究中重度哮喘组患儿FeNO水平明显高于非重度哮喘组，且FeNO值与FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF占预计值的百分比呈负相关，与Jang 等结论相一致。FeNO水平可提示呼吸道炎症反应的存在，在非重度哮喘组中无临床症状及肺功能结果正常并不能代表该患者各方面完全正常。肺功能检测显示肺的通气状态是评估哮喘病情严重度和控制水平的重要依据之一，两者是不能替代的，在重度哮喘组中两者关联更为密切，多数学者认为使用不同参数对儿童哮喘呼吸道进行综合评价更为客观。正如Habn指出，哮喘发作是喘息加重，肺功能损害及FeNO水平升高相继出现，然而这3项表现在哮喘控制水平的不同阶段表现是不一致的，临床是以症状好转、通气功能改善作为控制指标，往往忽略了呼吸道炎症的持续存在，尤其是当症状已好转肺功能参数已改善时，忽略了高FeNO水平的存在而中断抗炎治疗,可使貌似控制的哮喘重新恶化；他还指出，在哮喘未完全控制时升高的FeNO水平经继续抗炎治疗后可降低，FeNO不仅可判断预后，也可监测激素治疗（吸入或口服制剂）的疗效甚至可调整吸入糖皮质激素的个体剂量。本文只对此作初步探索，有学者认为，测定FeNO有助于了解呼吸道嗜酸性细胞炎症状态，但是FeNO水平受到很多因素的影响。临床上并不能将FeNO作为儿童哮喘的诊断条件，也不推荐仅依据FeNO水平调整吸入糖皮质激素剂量。新版GINA指南也不再以肺功能参数水平来评估哮喘症状控制水平，而是将其纳入到未来风险评估中，认为FEV1是评估风险的一个良好指标。 呼出气一氧化氮和肺功能检测能够有效监测儿童哮喘病情进展，在指导治疗中起到关键作用。 本期编辑整理（秦强 焦伟伟） |
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