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A型肉毒毒素应用新知

 古月三羊 2016-02-03

肉毒毒素到底是年轻之源还是强神经毒素?

答案应该是兼而有之。众所周知,面瘫患者的患侧较正常侧会显得更年轻些,肌肉活动减少可以减少面部皮肤皱纹和皱褶的形成。然而,由肌肉收缩引起的生物化学变化对衰老的影响被忽略,对该问题的研究为理解衰老的进程开辟了全新视野。注射肉毒毒素的作用远不止影响肌肉收缩,实际上如今的研究证明它还会作为一种正常的组织学反应而增加胶原生成并提高皮肤质量。


肉毒毒素注射有助于胶原沉积增加


肉毒杆菌毒素通过抑制乙酰胆碱的突触前释放而发挥作用。它阻断突触前囊泡释放乙酰胆碱从而阻断和终板间的蛋白反应,同时阻断神经元突触间的信号传导。随着时间流逝,新的蛋白产生促使突触前释放,故肉毒毒素对肌肉收缩的作用是暂时性的。尽管这种机制已经为人们熟知,但是肌肉力量减弱对皮肤的直接作用还不明确。在JAMA Facial Plastic Surgery的这篇文章中,Bonaparte 和Ellis阐述了他们在肉毒毒素对皮肤弹性和柔韧性方面研究的成果。其活体研究为肉毒毒素注射有助于胶原沉积增加和成纤维细胞蛋白表达改变增添了新的证据。


A型肉毒毒素的生化作用 


A型肉毒毒素已经FDA批准用于治疗眉间纹和鱼尾纹,通过减弱肌肉收缩,从而改善眼周动态性皱纹是众所周知的。我们继续深化研究,尝试更进一步理解其对皮肤的生化作用。阻止肌肉收缩不但可以减少皮肤皱褶,还能减少肌肉收缩代谢物,比如乳酸的排放。减少骨骼肌收缩时的这些代谢产物释放和游离自由基的产生,比如氧自由基和氮化合物等,可能会类似应用强抗氧化剂减缓皮肤的老化。Powers等人阐述了对这些反应性物质在骨骼肌训练和适应中发挥作用的重要性的更近一步认识,注意到应用抗氧化剂会减轻骨骼肌训练后的反应。


A型肉毒毒素对光老化皮肤的潜在作用


最近的研究集中在其对被氧化破坏的成纤维细胞的影响上。 Permatasari等研究了A型肉毒毒素对因为蛋白表达而暴露于UVB放射下的成纤维细胞的影响。他们观察到衰老相关蛋白的成纤维细胞表达受抑制,而胶原生成增加,似乎呈剂量相关性。这是个关于注射A型肉毒毒素对光老化皮肤具有潜在作用的令人兴奋的研究。更多的研究正在开展,力图揭示A型肉毒毒素这种影响的具体机制。


A型肉毒毒素治疗瘢痕应用


动物试验已经证实A型肉毒毒素可以减轻创伤和瘢痕挛缩。Kucukkaya等在小鼠模型中观察到胶原排列和容量都有了变化。经过A型肉毒毒素培养组的成纤维细胞密度明显更高,但是没有研究具体蛋白表达。陈等通过研究经A型肉毒毒素培养的成纤维细胞希望明确其抑制瘢痕挛缩的机制。发现其抑制成纤维细胞生长和增殖,以及肌动蛋白和肌球蛋白表达,对A型肉毒毒素可以作用于瘢痕形成的理论提供了支持。这些研究已经应用于瘢痕疙瘩的研究领域,诸多研究提示应用A型肉毒毒素可能减少瘢痕疙瘩的生长和增殖。Haubner等一项有关A型肉毒毒素的研究中,通用皮肤成纤维细胞和血管内皮细胞的细胞培养模型表明生长因子和细胞因子表达均没有明显改变,然而患者的瘢痕组织没有研究。Xiaoxue等的体外研究显示了瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长因子基因表达改变,从而支持了A型肉毒毒素在创伤治疗以及包括瘢痕疙瘩的潜在应用。明显地,还有很多工作要做,尤其是A型肉毒毒素在治疗和预防瘢痕产生以及逆转皮肤衰老中的作用。


A型肉毒毒素关于皮肤成纤维细胞和减少肌肉收缩时游离自由基的产生引发的抗衰老作用体现在注射过A型肉毒毒素的皮肤上。将该研究和后续有关注射后皮肤的弹性和胶原的研究将提高面部整形医生的能力,有助于他们为患者的抗衰老战略制定长期计划,以及教导他们非手术治疗对于维持现状的重要性,另外也为难治性瘢痕和皮肤问题开辟了一个潜在治疗选择的新领域。


Furthering the Understanding of Actions of Botulinum Toxin A

Catherine P. Winslow, MD

JAMA Facial Plastic Surgery, Published online May 21, 2015

翻译:陈永医生


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