| 【摘要】： 病理性瘢痕包括增生性瘢痕(Hypertyophicscar，HS)和瘢痕疙瘩(Keloid)多由创伤引起，为伤口修复过程中组织过度增生所致。临床表现为局部增生、瘙痒、活动受限，不仅影响美观而且可致功能障碍，二者在组织学上均以成纤维细胞的过度增生和细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)，尤其是胶原过度沉积为特征，其形成机制尚不十分清楚，因此在临床上对病理瘢痕的预防及治疗仍十分棘手，目前所采用的加压治疗、药物治疗及放射治疗均不理想且术后复发率较高，故对于病理瘢痕形成机制的研究，显得尤为重要。随着研究的深入，发现病理性瘢痕是创伤愈合过程中胶原合成与降解失衡，胶原过度沉积的结果。因此对胶原降解酶及其相关因子进行研究，有助于揭示病理性瘢痕形成机理，为临床预防、治疗提供新的思路。基质金属蛋白酶-1(Matrix metallaproteinases-1，MMP-1)是胶原降解的关键酶，其表达和活性受多种因素的调控，其中生长因子和金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)最为重要。金属蛋白酶组织抑制剂家族中的TIMP-1能抑制MMP-1活性，阻止胶原降解。血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)是一种多功能细胞因子，可刺激成纤维细胞产生胶原，促进瘢痕增生。增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen，PCNA)是一种细胞周期调节蛋白，在DNA复制过程中起重要作用，其含量能反映细胞的增殖活性。目前，在病理性瘢痕中胶原降解的研究国内外报道较少，且MMP-1、TIMP-1在病理性瘢痕中表达的结论不一，二者与PCNA、PDGF的表达关系尚不清楚。本课题采用免疫组化方法，检测了58例病理性瘢痕手术切除标本，目的为研究MMP-1、TIMP-1、PDGF与病理性瘢痕形成的关系，为临床治疗病理性瘢痕提供新的靶点。 材料与方法 病理性瘢痕手术切除标本58例，分别取白面、颈部、胸部、肩部及四肢。男33例，女25例，年龄4-67岁(平均年龄25.22岁)。根据病理性瘢痕的特点，将其分为增生性瘢痕和瘢痕疙瘩两类。其中增生性瘢痕病程为烧伤后半年至2年，仅在原伤口界限内生长，向外 郑州大学(2003)研究生毕业论文MMP一l、TIMP.1、PDGF及PCNA在病理性瘫痕中的表达及其意义 压迫周围组织，经过一段时间的增殖后自行退化，易发生挛缩。瘫痕疙瘩病程为外伤或手 术后半年至2年，超出原伤口界限向周围组织进行性侵入生长，一般不退化，不挛缩。另 取16例正常皮肤(取自整形手术切除的皮肤)及16例非病理性瘫痕(取自面、颈部及四 肢)作为对照。非病理性瘫痕指无红肿、痒、痛，与周围皮肤平齐、质软的瘫痕。分别使 用兔抗人MMP一1多克隆抗体、兔抗人TIMP一1多克隆抗体、兔抗人PDGF多克隆抗体及鼠 抗人PCNA单克隆抗体，进行免疫组化SABC法染色，检测MMP一1、TIMP一1、PDGF、PCNA 在病理性疲痕中的表达水平并分析上述表达之间的相关性。所有资料应用SPSS软件包进行 统计分析，P0.05认为具有显著性差异。 结果 l病理性瘫痕中，MMP一1为胞浆表达，表达于部分成纤维细胞。58例标本中阳性表达率 为62.07%(36/58)，非病理性瘫痕与正常皮肤几乎无阳性表达。病理性疲痕组与二对 照组差异有显著性。(P0.05) 2病理性瘫痕中，TIMP一1为胞浆表达，表达于部分成纤维细胞。58例标本中阳性表达率 为63.79%(37/58)，非病理性瘫痕与正常皮肤几乎无阳性表达。病理性瘫痕组与二对 照组差异有显著性。(P0.05) 3病理性瘫痕中，PDGF为胞浆表达，表达于部分成纤维细胞。58例标本中阳性表达率 为55.17%(32/58)，非病理性瘫痕与正常皮肤几乎无阳性表达。病理性瘫痕组与二对 照组差异有显著性。(P0.05) 4 PCNA呈核表达，病理性瘫痕、非病理性瘫痕、正常皮肤中PCNA的标记指数 (Proliferating eell nuclear antigeon Index，Pl)分别为58.0肚7.73、9.03士3.67、6.53士3.05 病理性瘫痕呈高表达，与后二者相比，差异有显著性。(P0.05) 5 58例病理性疲痕中TIMP一l阴性、PDGF阳性7例，TIMP一l阳性、PDGF阴性12例， 二者共阳性25例，共阴性14例。提示TIMP一1表达与PDGF表达呈正相关。r=0.331 (P0 .05) 658例病理性瘫痕中TIMP一l阴性、PCNA阳性4例，TIMP一l阳性、PCNA阴性9例， 二者共阳性28例，共阴性17例。提示TIMP一1表达与PCNA表达呈正相关。，0.547 (P0 .05) 758例病理性瘫痕中PCNA阴性、PDGF阳性10例，PCNA阳性、PDGF阴性10例， 二者共阳性22例，共阴性16例。提示TIMP一1表达与PDGF表达呈正相关。r=0.303 (P0.05) 8 58例病理性瘫痕中TIMP一1阴性、MMP一l阳性7例，TIMP一l阳性、MMP·1阴性8例， 郑州大学(2003)研究生毕业论文 MMP.1、TI淤.1、PDGF及PcNA在病理性瘫痕中的表达及其意义 二者共阳性29例，共阴性14例。提示TIMP一1表达与MMP一1表达呈正相关。r=0.446 (P0 .05) 结论 1 TIMP一1、PDGF与PCNA呈正相关，说明瘫痕增生为TIMP一1、PDGF导致的成纤维细 胞过度增殖所致。 2 MMP一1在病理性瘫痕中阳性表达，提示MMP一1数量增多不 |
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