病理
生殖细胞肿瘤的组织类型复杂,比如原始生殖细胞未分化时可发生无性细胞瘤,生殖细胞未分化可发生胚胎癌,如发生胚胎分化则可形成畸胎瘤;胚外组织分化可发生绒毛膜癌,内胚窦瘤;间质肿瘤起源于卵巢或睾丸的性索,较少见的上皮性肿瘤来源于体腔上皮;而且肿瘤发生部位多,不同部位的各种肿瘤形态相似,但组织类型及生物学特性不尽相同,各肿瘤中既有良性成分又有恶性成分,恶性成分决定生物学行为,依据肿瘤的组织来源,可将生殖细胞肿瘤分为以下几类:
1.畸胎瘤(teratoma)
畸胎瘤是来源于生殖细胞具有2-3个胚层分化的肿瘤,大多数(约90-95%)为良性,少数恶性,多见于青少年,儿童卵巢肿瘤中50%为畸胎瘤。按发病部位依次为:骶尾部、性腺(卵巢和睾丸),腹膜后和纵膈;良性囊性畸胎瘤(benign cystic teratoma)也称成熟畸胎瘤(mature teratoma),是卵巢最常见的肿瘤之一。肉眼观,多为单个的大囊、囊内充满皮脂样物,其中混有数量不等的毛发,囊壁常有一个或数个结节状突起,结节表面有毛发。)切面可见皮肤、脂肪、软骨、骨等结构,约1/3可见牙齿。镜下,由分化成熟的两个胚层或三个胚层来源的组织或器官样结构组成。最常见的为分化成熟的皮肤组织及其附属器、脂肪组织及平滑肌,较少见的有呼吸道粘膜、骨、软骨、神经组织、胃肠道及甲状腺组织等,少数良性畸胎瘤也可呈实性,但完全由成熟组织组成,约1%良性畸胎瘤可恶性变,多为鳞状上皮成分恶变为鳞状细胞癌。不成熟畸胎瘤(immature teratoma),大部分发生于25岁以下年轻妇女、儿童和青少年。肉眼观,肿瘤一般体积较大,主要为实性,其中可见大小不等的囊,常有出血坏死。镜下,肿瘤含有成熟和未成熟的2-3胚层分化成分。常见的为未成熟的神经组织,形成菊形团神经管样或弥漫成片的神经上皮,未成熟软骨或胚胎性间叶组织等。恶性畸胎瘤肿瘤组织所含不成熟组织越多,恶性度越高,术后易复发或盆、腹腔种植转移,预后不良。
成熟的畸胎瘤通常以手术切除即可,不成熟畸胎瘤如果无法完全手术切除,有些可能需加上化学治疗,极少数的畸胎瘤可能于日后发生恶性转化,而变成恶性生殖细胞瘤或是其它的恶性肿瘤,所以仍然建议必须定期追踪。
依病理型态分为成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤、恶性畸胎瘤。成熟畸胎瘤为良性肿瘤,由已分化的组织构成,未成熟畸胎瘤指在分化成熟的组织中含有分化不成熟的胚胎组织,多为神经胶质或神经管样结构;恶性畸胎瘤是指瘤组织中含有恶性成分,主要分为卵黄囊瘤,无性细胞瘤和胚胎性癌;按组织成熟程度和未成熟组织的多少,畸胎瘤还可以进一步订出不同的分级(grade)。
2.卵黄囊瘤(yolk sac tumor)
肿瘤质脆而软,灰白或灰黄色粘液样,常有大小不等的出血及坏死灶。镜下结构复杂,呈单个小细胞、质少,圆形或卵圆形,核仁不明显;或为一些较大的细胞,具有明显的胞核及核仁,像胚胎性癌或生殖细胞瘤成团排列,有丝分裂程度不一,具体又分为假乳头型、微囊型、实体型和多囊卵黄型。
卵黄囊瘤生长较快,囊性结构较明显,出血坏死较广泛,镜下结构多种多样,可有如下10种结构:①微小囊状结构,囊被覆扁平或立方上皮;②内胚窦样结构,肿瘤细胞围绕厚壁血管,呈极向紊乱的乳头状,乳头外为球囊样结构;③实性结构,幼稚胚胎性实性上皮团索状;④腺泡或腺管样结构;⑤多囊状卵黄囊样结构;⑥间质疏松粘液样;⑦乳头状;⑧大囊状;⑨肝样结构,似肝癌;⑩原始内胚层,似肠型上皮分化。这10种结构混合存在,常以2-3种结构为主要成分。镜下还有一种较为特殊成分,即HE常规切片中显示滴状红染,PAS阳性的蛋白性小体。免疫组化示小体及上皮内α-FP阳性,免疫组化在诊断及鉴别诊断上有重要意义。免疫组化除α-FP阳性外,EMA及α-1糜蛋白酶(α-l-ACT)也可阳性。内胚窦瘤青少年多见,预后较差,3年存活率只有13%。
睾丸卵黄囊瘤患者,若年龄小于1岁,且未发生转移,通常手术切除睾丸即可;患孩若大于1岁预后较差,必须加上化学治疗及放射线治疗。卵巢卵黄囊瘤通常生长很快,也易转移,治疗除需切除患侧输卵管、卵巢外,需再加上化学治疗或放射线治疗。
3.生殖细胞瘤
生殖细胞瘤也称无性细胞瘤或精原细胞瘤,是发生在儿童卵巢及中枢神经系统最为常见的恶性生殖细胞肿瘤,来源于多潜能、未分化的生殖细胞。肉眼观为实质球形脑回状。切面软、均质、色灰黄。镜下,无性细胞瘤的组织结构与睾丸精原细胞瘤相似,肿瘤由形态一致的相似于原始生殖细胞的瘤细胞组成,瘤细胞大多为大圆形、胞浆丰富、境界清楚,含较多糖原。核大圆,核1-2个,有突出的核仁。常有异物或朗格汉肉芽肿,可出现合体滋养体层,但不影响预后。瘤细胞团由薄层间质加以分隔成小叶状。间质中常伴有淋巴细胞浸润。并可有结核样肉芽肿反应,有助于诊断。精原细胞瘤有完整的包膜,实体性,切面成灰黄色,有弹性,可伴有出血坏死。
4.其他
较少见,包括恶性胚胎癌(embryonal carcinoma)、绒毛膜癌(choriocarcinoma)、胚组织瘤(polyembryoma)、性腺母细胞瘤 (gonadoblastoma) 等,这类瘤的恶性度高。