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第二节 男性青春期发育及其相关疾病（性早熟和性幼稚） 青春期（puberty）是指从儿童转变为成人的过渡期，即从出现第二性征开始，到体格发育停止。青春期性器官开始发育，并获得生育能力；青春期身高“猛长”、体格改变和骨骺融合；青春期伴有精神、心理及行为改变，这是由于下丘脑—垂体—性腺轴逐渐成熟，性激素分泌增多所致。男性青春期年龄一般9.2岁～16岁。 一、正常男性青春期 （一）青春期发育机制 青春期前性腺长期处于抑制状态，到青春期则下丘脑—垂体—睾丸轴功能激活，机制尚不完全清楚，有性腺激活学说，中枢神经系统内抑制学说，而且促性腺激素释放激素（GnRH, LHRH）分泌受生物基因和营养的影响，神经递质及生长因子[如谷氨酸，γ-氨基丁酸、IGF-1、IGF2，瘦素（Leptin）、神经肽y（NPY）]对GnRH分泌起调节作用。 （二）青春期的激素变化 青春期开始的标志是夜间睡眠时出现加大的LHRH脉冲或分泌峰，以后发展为白天亦有分泌脉冲，最后24小时均有脉冲式分泌LHRH。血浆LH和FSH呈现与LHRH同步脉冲式分泌，在青春后期达到成人水平。在LH脉冲式分泌作用下，男性睾丸Leydig细胞（间质细胞）合成和分泌T（睾酮），在青春后期，男性血浆T升高约100倍。睾丸Leydig细胞合成和分泌T，但亦有少量雄烯二酮（?4A）雄烯二醇、二氢睾酮（DHT）和雌二醇（E2）。 肾上腺雄激素[主要是去氢表雄酮（DHEA）及其DHEA-S、?4A和雄素酮]在青春期开始前1-2年（约8岁），有一个显著增高变化，称为“肾上腺皮质机能初现”（adrenarche)，可以出现少数阴毛和腋毛生长。性激素结合球蛋白（SHBG）是一种95KD糖蛋白，在血循环中T和E2与SHBG特异性结合。随着青春期的进展，SHBG浓度下降。生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在青春期高于成年期，在达到最高生长速度以后下降至成人水平。GH和IGF-1水平升高与性激素作用有关。 （三）青春期的分期及表型 1．男性性器官发育 按Marshall和Tanner分类，分为5个阶段 Ⅰ期（G1） 青春前期，睾丸、阴囊、阴茎大小及位置处于儿童期。 Ⅱ期（G2） 青春发动期，一般10岁左右，睾丸和阴囊开始增大，睾丸长径大于2.5cm，阴囊皮肤发红并有皱折。 Ⅲ期（G3） 一般12岁，阴茎变长变粗，睾丸进步增大（直径大于3.0cm），阴囊进一步发育。 Ⅳ期（G4） 一般13岁，阴茎再增大，并有龟头发育，睾丸直径大于3.5cm，阴囊皮肤暗黑，多数发生首次射精。 Ⅴ期（G5） 一般14-15岁，外生殖器官和睾丸大小形似成人，睾丸直径大于4.0cm。 2．阴毛发育 Ⅰ期（PH1） 青春前期，无阴毛。 Ⅱ期（PH2） 阴毛软直或稍弯曲，略着色，稀疏分布于阴茎根部。 Ⅲ期（PH3） 阴毛变黑变粗呈弯曲状，分布于耻骨联合处。 Ⅳ期（PH4） 阴毛特征达成年女性程度，即女性型（倒三角形），尚未扩张到股内侧面。 Ⅴ期（PH5） 阴毛分布呈男性型，菱形，并扩张到腹中线和股内侧。 （四）青春期体格变化 1．青春期猛长（Puberty Spurt） 自新生儿至成人的体格发育分3个不同期：出生后第1年高速度最快，以后减慢到2岁；第二期为3岁至青春期前，生长速度基本稳定，呈略下降趋势，每年增高4～6cm；第三期为青春期猛长，至青春期成熟达在人高度。青春期猛长常于G4期达高峰，每年长高10cm以上，然后再逐渐下降。从猛长到生长停止，男孩可长高30cm左右。 青春期体格发育与性腺发育相关，但所依赖的内分泌激素不同，骨骼生长主要依赖GHRH-GH-IGF-1；性腺发育所依赖的GnRH(LHRH)-GTH-SH。临床上，家族性矮小症骨骼生长低于正常，但性腺发育及有关激素正常；Kallmann征性腺发育不良，但骨骼发育及身高多数为正常。 2．体型和身体组成的变化 男孩肩带软骨细胞对睾酮作用产生特异性增殖反应，使青春期后男子肩部显著增宽，而女子则臀部增大。青春期前男孩和女孩的瘦体重、骨量和体脂基本相同，但青春期后在雄激素的作用下，男孩肌肉和骨骼的细胞数增多，体积增大，瘦体重和骨量是女孩的1.5倍。 （五）青春期的性心理变化 人的性意识始于儿童期，到青春期，大量性激素分泌，成为性冲动的生物学催化剂，可以引起心理上的性躁动，也可以产生形形式式的性幻想，这种主观与客观相矛盾，产生性焦虑，但又不敢把自己的问题暴露于他人，怕被别耻笑。手淫是一种通过对生殖器自我刺激达到性满足的一种性行为方式，它可以作为青春期性躁动的一种疏泄措施，适当手淫对健康无害。但失去理智的过度手淫，对身体、对工作、对社会均有害。 二、性早熟 （一）概述 性早熟(sexual precocity)是指第二性征出现年龄早于正常人群平均龄2.5～3.0SD，国内外学者认为女孩在8岁以前，男孩9～9.5岁（也有作者提出10岁）以前有明显性发育或性成熟者称为性早熟。国外文献指出，高加索女孩7岁前，美国黑人女孩6岁前、男孩（任何民族）9岁前出现第二性征发育即为性早熟。性早熟通常需及时治疗，否则对生命、寿命及成年后身高均有不良影响。 根据性早熟起病原因和性早熟的程度，一般可以分为中枢性（真性、完全性、GnRH依赖性）性早熟、外周性（不完全性、假性、GnRH非依赖性）性早熟和青春发育变异三类。以中枢性性早熟为例，Tanner报道在一般人群中发生率为0.6%，国内上海地区（1998）在4岁～7岁女孩乳房发育发生率为1.7%。本病多病生于女孩，女孩与男孩之比约为23：1。在中枢性性早熟中，特发性中枢性早熟（ICPP）是指末能发现原发性病变，女孩中枢性性早熟中约80%～90%为特发性者，而男性则不同，一半以上是由中枢器质性病变所引起。各种性早熟的发生率见下表1-5-2-1
表1-5-2-1 各种性早熟的发生率
表1-5-2-2 性早熟的病因分类 （二）诊断思路 1．临床特点 （1） 中枢性性早熟: 这是由于下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴系整体激活所致，它与正常青春期发育相同，直至发育为具有生殖能力的个体。 青春期猛长 男孩在TannerⅢ～Ⅳ期才出现，性腺发育增大是中枢性性早熟的特点，实验室检查发现促进性腺激素（LH、FSH）和性激素（T）达青春期水平，与性器官发育相平行，高于同龄儿童。青春发育呈持续进行性，直至最后达到性成熟，并获得生育能力。随着性激素的上升，骨成熟加快，骨龄提前而超越年龄，骨龄融合也提前，使患者最后达不到遗传相应身高。 中枢性性早熟，可以分为两类情况，一种是特发性中枢性早熟，有典型性早熟表现，但CT或MRI未见异常，临床上也无头颅内占位的临床表现，有明显第二性征发育，伴睾丸休积增大；另一种是由于中枢神经系统异常所致性早熟，如头颅外伤、炎症、先天性异常（下丘脑异构瘤、脑积水等）、肿瘤（分泌LH腺瘤、星性细胞瘤、胶质瘤）、脑脓肿等这时常伴中枢神经系统病变的定位症状，呈中枢性真性性早熟。 （2） 外周性性早熟：这是由于内源性或外源性甾体激素升高所致的第二性征提前出现，而HPG轴系并未激活。 1） 异常性或自主性hCG或LH，或药源性（外源性）应用hCG，它刺激Leydig细胞产生睾酮。 2） 睾丸或肾上腺自主分泌雄激素，或药源性（外源性）应用雄激素。 常见疾病①先天性肾上腺皮质增生（CAH），以21-羟化酶缺陷和11-羟化酶缺陷为多见，这时ACTH和T均升高，引起女性男性化，男性儿童第二性征提前出现，如阴毛、腋毛、腋毛增多，阴茎增大但睾丸增大不明显；②McCune-Albright综合征，女性多于男性，以多发性皮肤咖啡色斑和多发性囊性纤维性骨发育不良为主，可以伴有性早熟、甲亢、甲旁亢、皮质醇增多症、生长激素分泌增多、抗维生素D性低钾血磷症等。男孩McCune-Albright综合征呈周围性性早熟，可有不对称性睾丸增大，睾丸间质细胞增生，甚至有生精小管生精现象。③家庭性高睾酮血症（familial testotoxicosis）,这是常染色体显性遗传，家族中可以有数代连续男性发病，表现为睾丸过早地合成甾体激素甚至有生精现象，缺乏LH和FSH刺激，睾丸也会增大，酷似中枢性性早熟，但LH和FSH 可以不升，LHRH兴奋试验呈阴性。 3） 青春发育变异（部分性性早熟） ① 乳房早熟（premature thelarche） 一侧或两侧乳房增大，缺乏雄激素或雌激素升高所致的第二性征，病人年龄通常3岁以下。本病为自限性疾病，一般不会发展成中枢性完全性性早熟，增大的乳房于数月退缩或维持在TannerⅡ～Ⅲ期，缺乏乳晕发育和阴道黏膜雌激素作用的表现。 ② 单纯性阴毛早发育（premature puberche） 可见于男女两性，多数在6岁左右出现阴毛和腋毛，但无HPG轴发动，故无其他第二性征发育表现。原因不明，可与肾上腺皮质机能初现过早分泌雄激素相关。 ③ 月经初潮早熟（premature menarche） 这是一种罕见病例，女孩月经开始于任何早期年龄，但缺乏雌激素作用的其他表现。多数病人月经1～6年内停止，以后再出现正常的青春发育。 2．常规检查 （1） 促性腺激素[LH，FSH，（及PRL）]及性激素（T）测定：真性性早熟LH、FSH及T（女性E2）均升高；假性性早熟仅T（女性E2）升高，而LH和FSH仍处于儿童期水平，但少数患者也可有LH升高。 （2） 骨龄 骨龄超过生活年龄1年以上可以视为提前，真性和假性性早熟均有骨龄提前。 （3） 头颅CT或MRI，可以发现颅内器质性病变。特发性中枢性性早熟头颅MRI常未见异常；若发现中枢神经系统异常占位（如下丘脑错构瘤、胶质瘤、脑脓肿）或脑积水、炎症等也可以引起中枢性真性性早熟。 （4） 腹部CT和盆腔超声检查：女性真性性早熟可见卵巢和子宫均发育增大；肾上腺区域增大或腺瘤、肝脏占位性病变、睾丸间质细胞病等均提高为假性（周围性）性早熟。 （5） 血浆ACTH、F测定，结合促性腺激素和性激素，对先天性肾上腺皮质增生（CHA），特别是异性化性早熟（女性男性化）的诊断有帮助。 3．其他检查 （1） 性染色体测定，对确诊患者性别很有帮助。 （2） LHRH兴奋，对区别真性性早熟和假性性早熟有决定性意义。若LHRH兴奋试验，LH（及FSH）有明显升高反应，则为真性性早熟；若LHRH兴奋试验时LH（及FSH）无反应则属假性性早熟。 （3） 收集晨尿查精子，若阳性则为真性性早熟。 （4） 长骨（如四肢骨）X线片，若发现有纤维性发育不良伴囊性变，则有利于McCune-Albright综合征，这是一种周围性性早熟，但长期未治疗也可过度到中枢性性早熟。 （5） 甲状腺功能测定（TSH，FT3，FT4），以确定有否甲减所致性早熟。 4．诊断流程
（三）治疗措施 1．中枢性性早熟，治疗包括病因处理和性早熟治疗 （1） 由中枢神经病变所致的继发性中枢性性早熟，主要针对原发病处理，如肿瘤者则由脑外科手术，必要时还要配合放射治疗；对脑脓肿或脑积水也要作相应处理。 （2） 特发性中枢性早熟治疗，以药物治疗为主。 1） 既往所用甲地孕酮或酮康唑，近年来基本不用。因为孕激素（甲地孕酮）仅能阻止女性性早熟月经来潮，并不能阻止骨骼融合；酮康唑因同时抑制性腺和肾上腺类固醇合成，并有肝脏毒性，故临床上已基本弃用。 2） 目前推荐应用LHRH类似物（促效剂）（LHRH-A），这是一种9肽激素，作用比生理性LHRH（10肽）更长更强，作用于垂体促性腺细胞受体。这种持续作用使受体产生升降调节（失敏感），使LH（及FSH）分泌抑制，同时受体后激活的通路被阻断，因而使垂体-性腺轴呈抑制状态。 常用药物：达必佳（Decapeptyl）、达菲林（Dipherelin），这两种制剂有效成分为曲普瑞林（triptorelin）, 控释制剂为3.75mg/支，每4周肌肉注射1次。另一种制剂为抑那通[醋酸亮丙瑞林（leuprorelin acetate）]，3.75mg/支，每4周肌肉注射1次。 LHRH-A治疗性早熟的意义在于它抑制青春早期的发育，延缓加速的骨成熟，预防长骨骨骺过早融合，因而使患者成年时身材高度得以改善。 LHRH-A治疗性早熟的注意事项： 开始治疗时首次剂量可偏大些，首次剂量后2周再加强1次，刚开始治疗可使甾体激素-过性升高，继之甾体激素素迅速下降。 在用LHRH-A治疗期间，患儿身高增长速度慢者（<4cm/年）,或治疗前长高潜能就差者，推荐同时联合应用rhGH（如剂量可达0.2Iu/kg·日）。 长期应用LHRH-A尚未见有严重不良反应报道，但需注意有否“过敏反应”，个别患者注射部位出现“无菌性脓肿”。长期应用使BMI增加倾向，但身体比例正常。对青春期骨密度改变意见尚不一致。一般停止治疗约1年恢复青春期功能，睾丸（或卵巢）恢复功能。 2．对外周性性早熟，治疗要针对不同病因作出相应处理 （1） 先天性肾上腺皮质增生（CAH）: 最常见于21-羟化酶和11-羟化酶缺陷，因糖皮质激素合成不足，ACTH升高，雄激素合成增多，出现女童男性化性早熟，男假性早熟。治疗主要用糖皮质激素，如泼尼松（强的松）5mg，每日1～2次，以抑制ACTH和T为主要观察指标，遇有感染应激时临时适当增加泼尼松剂量。对女童的阴蒂肥大，也可考虑手术处理。 （2） McCune-Albright综合征: 女孩多于男孩，可有性早熟及多种内分泌功能异常，由于本病为外周性性早熟，可用芳香化酶抑制睾内酮（testolactone），或与安替舒通联合治疗，但这些药物应用1～3年后会发生脱逸。 （3） 家庭性高睾丸酮血症: 呈常染色体显性遗传，其分子遗传学基础是LH受体跨膜区变异而使LH受体自律性激动，睾丸间质细胞自律性激活，分泌雄激素增加。同时在无FSH刺激下曲细精管也可生精，睾丸也会增大，酷似中枢性性早熟表现，但患者LH和FSH基础值仍在青春期前水平，LHRH兴奋试验呈阴性。 治疗主要是抑制甾体激素合成和对抗雄激素作用。① 睾内酮（testolactone），芳香酶抑制剂，抑制T转化为E2。试用剂量20～40mg/kg·日，分4次口服。它抑制骨成熟、性激素下降，对女孩McCune-Albright综合征者卵巢缩小，月经暂停。② 螺内酯（安替舒通，spironolactone），它是雄激素竞争性抑制剂，具有抗雄激素作用。剂量1-2 mg/kg·日,分 2-3次口服。注意监测电解质和肝功能。③ 环丙孕酮（cyproterone acetate，色普龙），是17-羟基孕酮衍生物，具有较强的抗雄激素作用，也有一定的孕激素活性。剂量70～150 mg/m2，分2次服，最大剂量200mg/日。注意观察副作用如头痛，胃肠道反应和男子乳房发育，有肝病者不宜使用，大剂量可能会抑制垂体-肾上腺皮质轴。④ 酮康唑（ketocnazole），因副作用较大而很少用。 （4） 严重甲状腺功能减退所致的假性性早熟: 宜用甲状腺激素（优甲乐或干甲状腺片）治疗。 （5） 肾上腺肿瘤、性腺肿瘤、分泌绒毛膜促性腺激素（hCG）肿瘤（如畸胎瘤、肝母细胞瘤、中枢神经系统原胚瘤（germinomas）、肾上腺皮质癌等以手术切除为宜，必要时配合放疗或化疗。 （6） 外源性雄激素（或雌激素）所致假性性早熟: 应尽量争取停用。 3．部分性性早熟治疗 以观察、定期随访为主，如女孩的乳房提早发育、月经初潮早熟，男女两性的阴毛早熟等。对男性青春期乳房发育，也可考虑用雌激素受体拮抗剂（它莫西芬，Tamoxifen）治疗。
（四）预后评价 性早熟的预后取决于病因、就诊时间及治疗措施。特发性中枢性性早熟女孩多见，及早用LHRH-A治疗预后较好，必要时再分rhGH联合治疗对身材增高有益。对CAH、肾上腺良性肿瘤、甲减等原发病处理后预后好，但对恶性肿瘤（如卵巢、中枢神经）手术效果差需配合放疗或化疗。对性早熟患儿及家长，也需做好思想教育、心理疏道，使患儿健康成长。 （五）最新进展与展望 性早熟病因、发病机制尚有许多不明之处，随着分子生物学和基因检测技术发展和提高，必将有很大进步。对性早熟的药物治疗，随着许多新药的实验研究和临床进一步推广和探索，对阻止性早熟的发展、成年时身材高度和停药后正常青春发育期的恢复将取得更理想的效果。 三、青春期性幼稚 （一）概述 青春期性幼稚（缺乏第二性征）或青春期发育延迟的确定尚缺乏统一的年龄规定，一般认为落后于正常儿童发育年龄2.5标准差以上。有作者提出，女孩13岁、男孩14岁缺乏任何第二性征发育则为性幼稚。但确有部分体质青春期延迟者，14～15岁才有青春期改变，且常有阳性家庭史。
表1-5-2-2 青春期性幼稚病因分类
在男性性幼稚疾病中，以特发性低促性腺激素型性腺功能低下（IHH）和Kallmann综合征（嗅觉-生殖腺发育不全）相对多见，均为先天性遗传性疾病，通过常染色体显性、常染色体隐性或X-连锁3种遗传方式。有关本病的流行病学资料，尚缺乏大规模调查资料。北京协和医院内分泌科总结1985～1988年间诊断的400例男性生殖内分泌病中，95.25%为男性性腺功能低下，其中低促性腺激素型（HH）占63.5%（IHH 47.75%，颅内病变HH 7.5%，青春期延迟9.0%）而先天性睾丸曲细精管发育不全（KS）占24% （二）诊断思路 1. 临床特点 （1） Kallmann综合征和IHH： 1944年Kallmann报告9例家族性男性性腺功能低下，伴嗅觉丧失，称Kallmann征（嗅觉-生殖腺发育不全）。它是孤立性下丘脑GnRH（LHRH）脉冲式分泌缺陷。若仅有LHRH脉冲或分泌缺陷，无嗅觉丧失，无中枢神经系统器质性其他疾病，称为特发性低促性腺激素型性腺功能低下（IHH），两者的发病机制和治疗一样。 临床特点：① 这是先天性孤立性下丘脑LHRH脉冲式分泌障碍所致，Kallmann征伴嗅觉障碍，IHH嗅觉正常；② 血清LH、FSH、T（或E2）均降低；③ LHRH脉冲式治疗（或兴奋试验），垂体和性腺有正常反应；④ 下丘脑-垂体区域CT或MRI检查未见异常；⑤ 性染色体正常，男性为46,xy,女性为46,xx。⑥ 部分患者可有家族史。 （2） 肥胖性生殖无能症（Fr?lich综合征）：1901年Fr?lich首先描述下丘脑功能障碍所致的生殖器发育不良，性腺功能低下，肥胖等，称为Fr?lich综合征。 本病的临床特点：① 肥胖、以下腹、大腿、乳房为主，四肢相对较瘦；② 性腺发育不良，男性表现为睾丸小，女性表现为卵巢和子宫发育不良；③ 原发性者无原因可查，继发性者由下丘脑部位肿瘤、炎症、血管损伤、脑外伤等所致；④ 常伴下丘脑功能障碍：嗜睡、恶心呕吐、智力障碍、食欲亢进等；⑤ 头颅CT或MRI，对继发性Fr?lich综合征可能有异常发现。 （3） 暂时性Gn或性激素分泌障碍：神经性厌食或厌食-贪食综合征，超强度训练的运动员、慢性消耗性疾病，其他内分洪必疾病等临床表现明显容易诊断，不再赘述。 （4） 先天性睾丸睾丸曲细精管发育不全（Klinefelter综合征，KS）：这是由于性染色体异常所致的先天性睾丸曲细精管发育不全，常见核型为47,xxy,其次为47,xxy/46,xy嵌合型。 本病的临床特点：① 性染色体异常，常见为47,xxy,其他尚有47xxy/46,xy, 48,xxyy等；② 睾丸小而软（或硬）；③ 临床有不同程度的性腺发育（第二性征）不良表现；④ 无精子生成（或偶尔极少死精子）；⑤ 可伴有男子乳房发育；⑥ 促性腺激素（LH、FSH）升高，睾酮（T）下降；⑦ 睾丸活检见曲细精管玻璃样变性。 （5） 先天性卵巢发育不全（Turner综合征）： 这是女性性染色体异常所致先天性卵巢发育不全，其临床特点为：① 性染色体异常，常为45,xo；② 身材矮小；③原发性闭经，第二性征不发育；④有时伴有颈蹼、肘外翻；⑤ 促性腺激素（LH、FSH）升高，性激素（E2）降低。 （6） 体质性青春期延迟: 这是青少年青春期发育延迟的常见原因之一，确切机制尚不清楚，可能与遗传、环境、营养等有关。 本病的临床特点：① 年龄14～17岁仍无第二性征发育；② 无嗅觉、尿道下裂、隐睾等表现；③ 可有阳性家族史；④ 下丘脑-垂体区域CT或MRI未见器质性异常；⑤ 全身健康情况正常，无慢性疾病；⑥ 身高和骨龄较正常相差3.5SD以内。 2．常规检查 （1） 促性腺激素[LH、FSH（及PRL）]及性激素[T（及E2）]的测定: 下丘脑-垂体特发性或获得性疾病所致的性腺功能低下(性幼稚),LH、FSH及T均下降；睾丸功能先天性或获得性疾病所致的性幼稚，则青春期年龄以后促性腺激素（LH、FSH）升高，性激素（T）下降。垂体泌乳素所致的性腺发育障碍，血清PKL升高，T降低。 （2） 骨龄: 骨龄延迟是性腺发育不发的表现之一。 （3） 头颅MRI或CT: 确定颅内有否占位性或器质性病变。 （4） 垂体前叶功能测定: 如ACTH-F、TSH-T3、T4、GH等，以便确立是孤立性促性腺激素不足或垂体前叶多系统受损。 3．其他检查 （1） 性染色体测定: 协助诊断患者性别 （2） LHRH兴奋试验: 对确立患者垂体-性腺轴有否青春期发动极有帮助，判断垂体前叶促性腺激素细胞功能。 （3） hCG兴奋试验: 确立睾丸间质细胞功能，对协助诊断和今后治疗用药有帮助。 4．诊断流程
（三） 治疗措施 1．对Kallmann综合征和IHH的治疗 （1） LHRH脉冲式皮下注射（采用微量注射泵）: 这是较符合生理性治疗措施，应用剂量、结果、注意事项见“男性性腺功能低下症”相关内容 （2） hCG及HMG联合治疗: 有望恢复睾丸生精和分泌睾酮两个功能，疗效也较好，见“男性性腺功能低下症”相关内容。 （3） 雄激素替代治疗: 适用于LHRH脉冲式治疗及hCG和HMG联合治疗效果不满意者，或者患者睾丸及外生殖器发育极差者，可用丙酸睾酮，或康酸睾酮，或十一酸睾酮（口服制剂安特尔）治疗，以提高血循环中睾酮浓度，促进男性化，但精子生成的可能性小。 2． 对Kilinefelter综合征治疗，宜补充雄激素，选用适合病人个体的睾酮制剂长期治疗。 3． 对获得性男性性腺功能不全者，宜对原发病作恰当治疗，如下丘脑-垂体区域肿瘤的外科手术、放疗或化疗；药物引起者则应停用有关药物；由全身性疾病、内分泌疾病引起者则作相应的合理治疗。 4． 对体质性青春期发育延迟者，宜观察随访，若18岁的不发育者则否定本病之诊断。 5． 对合并垂体-甲状腺、垂体-肾上腺皮质、垂体GH功能不全者，应给予甲状腺激素（优甲乐或甲状腺激素）、泼尼松（强的松）、生长激素（rhGH）替代治疗。
图1-5-2-4 治疗流程图 （四）预后评价 青春期男孩外生殖不发育呈幼稚状态，其预后与病因及治疗早晚和治疗措施合理性有关。对体质性青春期延迟者，预后良好，不必作特殊治疗，对Kallmann征和IHH这类孤立性LHRH缺乏者，用LHRH脉冲式皮下注射或hCG+HMG联合治疗效果较好而合理，我们的研究结果两者的有效率分别达86%和81.2%。对KS者用雄激素替代治疗，改善低雄激素状态，但要恢复生育力则几乎不可能。对获得性性腺功能低下者，则因病因不同而疗效也有差别。 （五）最新进展与展望 青春期男孩性幼稚状态原因多种，发病机制各异，随着分子生物学和基因检测技术的发展和提高，必将取得更大进步。随着医疗电子产品（脉冲式注射泵）发展和hCG+HMG（或FSH）的推广，对Kallmann征和IHH治疗将取得更多的经验和提高。随着我国广大群众生活水平和生活质量的提高，必将推动青春期性幼稚的临床发展。 |
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