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直接Xa因子抑制剂阿哌沙班、艾多沙班和利伐沙班常用于预防和治疗血栓栓塞。这些药物的适应症包括卒中合并非瓣膜性房颤，深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗和二级预防，矫形外科手术后静脉血栓的预防。尽管Xa因子抑制剂有较高的安全性，与维生素k拮抗剂比如华法林相比也有很多的优势，但是目前尚无逆转Xa因子抑制剂抗凝作用的药物。在Xa因子抑制剂用于房颤的研究中，严重出血的发生率为每年2.1-3.5%，这将增加患者的死亡率和血栓的风险。服用Xa因子抑制剂也会增加急诊外科手术出血的风险。随着Xa因子抑制剂使用的增加，越来越多的患者（比如出血，或需要紧急手术者）可能需要一种解药以逆转Xa因子抑制剂的抗凝作用。 美国Portola公司研制的Andexanet alfa（andexanet）是一种改良重组人类Xa因子，其能结合和阻断Xa因子抑制剂，从而恢复凝血酶生成和正常止血的作用。为了进一步评价Andexanet Alfa逆转阿哌沙班或利伐沙班的抗凝作用，来自加拿大的Deborah M. Siegal等于2015年12月在NEJM上公布了ANNEXA-A and ANNEXA-R试验结果。 ANNEXA-A和ANNEXA-A研究是2个随机双盲安慰剂对照的研究。纳入的患者为健康的老年（50-75岁）自愿者，接受了阿哌沙班5mg，每天2次（ANNEXA-A研究研究）或利伐沙班20mg（ANNEXA-R研究）治疗。这些患者随机给予Andexanet推注或推注+2小时输注或安慰剂，以逆转抗凝作用。主要终点是抗Xa因子活性变化的百分数。 最后研究者发现，给药几分钟之内Andexanet就能逆转阿哌沙班和利伐沙班的抗凝作用，未发现该药的毒副作用。 |
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