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癌症治疗药物伊马替尼也称为格列卫，被批准用于治疗各种形式的癌症，特别是慢性髓细胞性白血病（CML）。但是，研究人员无意中发现了它的另一个潜在用途，治疗2型糖尿病。 该研究团队由美国斯克里普斯研究所、韩国Hyndai药业有限公司、国立首尔大学以及蔚山国家科学和技术研究所（UNIST）的科学家们组成，首次鉴定了格列卫通过控制PPARγ（过氧化物酶增殖物激活受体），降低了胰岛素抵抗水平，从而减少了高血糖症和肥胖的风险。
根据研究小组带头人UNIST张铉崔教授（生命科学学院）介绍，“虽然基于（噻唑烷二酮类）TZD的药品在提高骨骼肌和其他外周组织的葡萄糖摄取过程中能够有效地运行，但由于不良反应的风险增加从而撤出了市场“。他继续说，“为了开发副作用较少的新型药物，我们已经发现了一种可以维持稳定血糖水平的新化合物。” 在胰岛素增敏剂中，噻唑烷二酮类是选择性PPARγ激动剂，它在身体代谢葡萄糖、存储脂肪及控制免疫和炎症反应的过程中发挥着举足轻重的作用。 这项研究中，团队发现，PPARγ的磷酸化作用与糖尿病的发展密切相关。他们还发现，从PPARγ除去磷酸后显示出抗糖尿病作用。要确定磷酸是否与PPARγ相关，该团队开发了一种新的化学筛选程序。使用高通量磷酸化筛选，研究小组发现，格列卫阻断了CDK5介导的作为PPARγ拮抗剂配体而缺乏经典激动作用的PPARγ磷酸化。 崔教授指出，“尽管研究表明，格列卫治疗可以显示出增强胰岛素敏感性，降低已知糖尿病患者的血糖水平，但确切原因尚未证实。”他继续说，“通过这项研究，我们发现了治疗白血病的药物格列卫，可以抑制PPARγ磷酸化。” 此外，在高脂饮食喂养的小鼠中测试格列卫，显示出增强胰岛素敏感性，而不会引起在其它PPARγ-靶向药物中观察到的严重副作用。研究人员指出，还发现格列卫可减少肝脏中脂肪和糖异生的基因表达并改善脂肪组织中的炎症。还观察到格列卫可增加白色脂肪组织褐变（WAT）和能量消耗。 该小组指出，“总之，格列卫通过阻断PPARγ磷酸化从而表现出对葡萄糖/脂质代谢和能量平衡过程中的更大益处。”他们继续说到，“这些数据表明，在治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的药物中，格列卫有可能成为一种新的治疗药物。” 该研究结果已发表在《糖尿病》杂志1月刊——内分泌学和代谢领域最突出的出版物上，影响因子为 8.747。这项研究由美国国家研究基金会（NRF）生物与医药科技发展计划支持，由韩国科学、信息通信技术和未来规划（MSIP）部资助。 |
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