急性发作时,应严格卧床休息,食用富有营养及易消化的食物,忌生冷食物及饮酒。若有血管闭塞或动脉瘤,可考虑进行血管重建术或其他外科手术处理。 白塞病的治疗需要内科、眼科、口腔科等密切配合,不同病情又有其侧重面,治疗方案需高度个体化,常局部治疗与全身药物治疗并用。中西医结合治疗常可提高临床疗效。
23.1 西医治疗
23.1.1 (1)一般治疗
急性活动期,尤其是重要脏器受累时,应卧床休息。发作间歇期应预防复发,例如保持口腔内清洁,避免进食刺激性食物,及时控制口腔、咽部感染,可预防口腔病变发作。皮肤和眼部同样也应保持清洁。肠白塞病急性期腹泻、腹痛及便血严重时,应禁食,给予胃肠外营养、输液甚或输血等支持治疗。有报道小剂量阿司匹林(80mg/d)能预防血栓形成,可试用于本病。
23.1.2 (2)药物治疗
目前尚无特效的根治药物,但是只要接受正规治疗,尚能缓解症状,控制病情发展。常用的主要药物有以下几类。
①激素:是治疗本病的主要药物,可以减轻各种症状,能改善黏膜溃疡和关节疼痛,对有眼部受损和中枢神经受损者,宜及时应用较大剂量。
②免疫抑制药:是治疗本病的另一种重要药物,可以阻止疾病发展,与激素有协同作用,并能减少激素的用量。常用的有环磷酰胺、甲氨蝶呤等,此外还可用环孢素。
③抗结核药物:有结核病者,经抗结核治疗后病情缓解。常用抗结核药物有异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇等。
④非甾体类抗炎药:常用阿司匹林、吲哚美辛、尼美舒利、舒林酸(奇诺力)、双氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬必得)等,对关节痛、关节炎有效。
⑤其他药物:如秋水仙碱,可抑制白细胞趋化,减少刺激与炎症反应。激素与免疫抑制药治疗BD的药物、剂量、方法和指征,见表4。
23.1.3 (3)对症治疗
本病一般病情不甚严重,但是有少数病人可发生严重的或致命的并发病,如脑膜炎等中枢神经系统病变、胃肠道穿孔引起急性腹膜炎、大血管病变引起主动脉破裂等。因此,临床应根据不同情况进行及时的必要的治疗。
①口腔溃疡:局部涂以糖皮质激素糊膏或贴膜,3~5次/d次或局部滴5%四环素液,以减轻疼痛,加速愈合。雷公藤总苷(雷公藤多甙)1mg/(kg·d),2~3个月,沙利度胺(肽胺哌啶酮)每天200~300mg,分次服用,可防止口腔溃疡复发。
②眼部病变:急性眼色素膜炎时,需要扩瞳以防止色素膜粘连,用0.5%可的松每天滴眼3~4次,连用4~5天,严重时于球结膜下注射地塞米松5mg,1~2次,可减轻炎症渗出。全身用药可采用环磷酰胺冲击治疗,对后葡萄膜炎或视网膜血管炎、前葡萄膜炎及神经炎均有可靠疗效。通常以环磷酰胺1.0g/m2体表面积,静脉注射,每月1次,加用泼尼松龙(强的松龙)0.5mg/(kg·d),疗效较好。无效时可试用环孢素治疗。
③皮肤病变及外阴溃疡:一般用高锰酸钾溶液清洗阴部后涂以抗生素软膏,用非甾体抗炎药缓解外阴溃疡疼痛。严重皮肤病变亦可考虑糖皮质激素小剂量短疗程疗法。
④神经白塞病:一般采用大剂量泼尼松(强的松)每天60~120mg,合并免疫抑制药治疗,如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤及雷公藤总苷等。一旦病情控制,糖皮质激素应及时减量。
⑤肠白塞病:肠白塞病尤其有胃肠出血症状时,治疗应积极而又慎重,首选雷公藤总苷或系统地使用抗结核药物治疗,一般不宜用糖皮质激素类药物。内科不能控制的肠白塞病可考虑手术治疗,但可能引致创口愈合不良,且复发率较高。
⑥血栓静脉炎或静脉血栓形形形成:口服肠溶阿司匹林0.3g,双嘧达莫(潘生丁)25mg,3次/d。此外其他免疫调节剂左旋咪唑、转移因子、生物反应调节剂——γ干扰素、中性粒细胞功能抑制剂如秋水仙碱等也可适当选用。
⑦防治复发:白塞病有缓解与复发交替倾向,防止复发甚为重要。应特别注意防止各种感染,注意口部、眼部、阴部清洁及饮食卫生。一旦有复发现象应抓紧进行联合治疗。
23.2 中西医结合治疗方案
23.2.1 早期(急性发作期)
此期可出现发热、血沉增快或急性严重的多系统多部位局部损害等,西药应根据损害部位加强局部用药,如有危及生命的中枢神经系统病变时,应及时短期使用皮质类固醇制剂,如泼尼松每天60~80mg,分次服用,病情控制后,及时调整剂量。
急性发作期中医症状一般以湿热毒邪熏蒸为主,中药治疗以清热利湿、解毒泻火为主要治疗法则,可用龙胆泻肝汤、黄连解毒汤为基本方进行加减组方治疗。
23.2.2 中期
此期多为病情迁延不愈,多系统多部位局部损害呈反复性发作与缓解交替出现,病情一般不重。中医症状以阴虚津亏、邪热留恋为主。西药治疗应根据个体情况应用免疫抑制剂,可选用硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素(环孢菌素A)、甲氨蝶呤等。
中药治疗常需攻补兼施,以益气养阴、清热除湿为主要法则,可选用六味地黄汤(丸)、甘草泻心汤为基本方进行加减组方治疗。此期病程一般较长,应正确立法,守方稳进,坚持治疗。
23.2.3 晚期
由于病情迁延,晚期表现主要是不可逆的各系统损害,如局部溃疡瘢痕、视力显著减退或失明、血管损害、血栓形成致心肺功能减低或严重并发症等。中医症状主要为肝肾阴虚、脾肾阳虚、虚实恶化等症候。此期西药治疗应充分个体化,竭力缓解病情。对血栓性病变一般主张使用肠溶阿司匹林、双嘧达莫、丹参片等作用缓和的抗凝药物,慎用或避免使用肝素和华法林(华法令)。内科治疗不能奏效者,应及时手术治疗。
23.2.4 中药治疗
中药治疗以滋补肝肾、温阳健脾、活血化瘀、清热解毒为法则,常用六味地黄汤(丸)、参苓白术散合四物汤、赤小豆当归散、血府逐瘀汤基本方加减组方治疗。
下肢结节性红斑样损害可用活血化瘀、清热解毒为治则的中药治疗。如茯苓皮20g、赤芍10g、丹皮10g、桃仁10g、铁树叶30g、半枝莲30g、白花蛇舌草30g、金雀根30g、红藤30g、香谷芽10g。
Sweet病样损害口服羚羊角粉或浓缩水牛角粉,或10%碘化钾溶液。
23.3 中医治疗
23.3.1 疗效标准
基本痊愈:眼、口、生殖器溃疡均消失,皮肤及消化、神经系统等全身症状基本消失,随访观察6个月以上无复发。
显效:眼、口、生殖器溃疡中有两项消失,或两项病变中有一项消失,另一项明显改善,全身症状得到改善,随访3个月以上无复发表现。
有效:眼、口、生殖器溃疡均有不同程度好转,或病情虽有反复,但症状减轻,全身症状存在或稍微好转。
无效:病情无明显好转,或尚在发展中,甚至恶化死亡。
23.3.2 分型治疗
(1)湿热火毒
治法:清热除湿,泻火解毒。
处方:龙胆草12克,大青叶20克,蒲公英20克,黄芩15克,黄连4.5克,黄柏12克,生地15克,丹皮9克,玄参15克,银花9克,炙甘草9克。
加减:两眼红肿赤痛甚加决明子、青葙子;口腔溃疡严重加挂金灯、射干;生殖器溃疡成脓阶段加山甲片、皂角刺;脓性分泌物增多可加半枝莲、生栀子;大便秘结加生大黄、玄明粉;小便涩痛加木通、车前子。
用法:每日1剂,水煎,分2次服。
疗效:以上方为主加减治疗132例,有效率在79.5%~95.2%之间。
常用成方:龙胆泻肝汤、甘草泻心汤、清胃散、黄连解毒汤、清瘟败毒散等。
(2)阴虚火旺
治法:滋养肝肾,清热泻火。
处方:黄连3克,知母9克,石斛20克,龟版15克,生地、熟地各15克,山萸肉9克,茯苓20克,丹皮9克,北沙参15克,蛇舌草20克,板蓝根15克,炙甘草6克。
加减:目赤肿痛加枸杞子、杭菊花;口腔溃疡久不愈加天花粉、芦根、地骨皮;生殖器溃疡久难愈合加露蜂房、皮尾参;皮肤结节肿痛难消酌加桃仁、川芎、红花。
用法:每日1剂,水煎,分2次服。
疗效:以上方为基础,加减辨治38例,有效率为92.7%左右。
常用成方:六味地黄丸、一贯煎、杞菊地黄丸、四物汤、黄连阿胶鸡子黄汤等。
(3)脾肾阳虚
治法:温肾健脾,益气除湿。
处方:淡附子6克,肉桂5克,党参20克,炙黄芪20克,干姜4克,白术12克,茯苓15党,当归12克,升麻3克,忍冬藤20克,炙甘草5克。
加减:目翳遮睛加谷精草、杞子;口腔溃疡经常反复发作加太子参、鳖甲;生殖器溃疡久不愈合加鹿角片、熟地;下肢浮肿较甚加五加皮、汉防己。
用法:每日1剂,水煎,分2次服。
疗效:上方加减共治疗62例患者,总有效率在70%~84%之间。
常用成方:补中益气汤、附桂八味丸、四君子汤、四神丸等。
23.3.3 专方治疗
(1)知柏叁参汤
组成:太子参15克,首乌20克,生芪30克,北沙参、玄参、知母各15克,黄柏10克,银花20克,丹皮、栀子各9克,土茯苓20克。
加减:若心中烦热,夜寐不安,口渴思饮加生地、竹叶、甘草梢;大便秘结,多食易饥加生石膏、大黄;低热、手足心热加山萸肉、山药。
用法:每日1剂,水煎,分2次服。
疗效:共治疗10例,显效3例,有效5例,无效2例,总有效率为80%。
(2)重剂板蓝根方
组成:板蓝根。
用法:①急性发作期:用100%板蓝根注射液4毫升,肌肉注射,或口服板蓝根冲剂10~20克,每日2次,5~10天为一疗程。同时内服甘草泻心汤随证化裁。
②缓解期:口服板蓝根冲剂10~20克,每日2次,3~5天为一疗程;或用生药板蓝根30~60克,代茶饮,同时兼服补中益气丸或金匮肾气丸。
疗效:共治疗13例,近期疗效为100%,随访3年内复发者5例,治愈率为61.5%。随访3~5年,复发者2例,治愈率为84.6%。
用外治法治疗白塞氏病也是中医特色之一,可与内服药同时并用。
(1)溃疡粉
组成:黄芩、黄连、黄柏各10克,硼砂、冰片各3克,外阴糜烂加苦参10克。
用法:上药共研细末,外敷患处。
(2)炉丹散
组成:炉甘石6克,黄丹1.5克,叁黄粉3克,煅硼砂1.5克,冰片0.9克。
用法:共研细末,瓶装备用。使用时,先用茶水洗净创面,再将药粉撒布于外阴溃疡上,用消毒纱布包裹住阴茎以免摩擦,每日或隔日换药1次。
(3)苦参汤
组成:苦参30克,蛇床子15克。
用法:上药共煎水外洗。
(4)雄黄散
组成:雄黄9克,艾叶一团。
用法:雄黄研末,将艾叶作团,然后把雄黄粉撤于艾叶上点燃,再用一铁筒或纸筒将火罩住,令患者蹲坐其上,针对肛门溃疡处熏之。
疗效:上述4首外用方,均与内服汤药配合应用,其疗效可参见汁目应内服方。
23.3.4 老中医经验
朱锡祺医案
陈×,女,42岁。初诊:1975年3月21日。去年8月患“湿疹”,自耳根始逐渐蔓延,累及全身,奇痒难忍,足趾间分泌物呈黄净色粘稠液体,量甚多,眼结合膜、鼻腔、咽部及阴道粘膜等均有散在性小溃疡,伴有分泌物,经皮肤科多种治疗无效,遂来中医科就诊。脉细,苔厚黄。治拟凉血清热,利湿解毒。
处方:生地12克,丹皮9克,萆薜12克,黄柏9克,薏苡仁12克,白鲜皮12克,地肤子12克,紫草9克,苍耳子9克,泽泻12克,龙胆草6克。
4月4日二诊:药后痒感减轻,多处溃疡面及分泌物明显减少,脉细,苔薄黄,再以原治,原方去萆薜、泽泻,加苦参片9克,土茯苓30克,清宁丸6克(吞)。服药14剂后,奇痒已止,溃疡面已无分泌物,部分已结痂。服28剂后,溃疡愈合,痒感消失,胃纳亦增,睡眠良好。脉细,苔薄,守原方进治,以巩固疗效。
按:本病例散在性多发性皮肤粘膜溃疡,奇痒难忍,湿疹遍发,流出淡黄色粘稠液体,其量甚多,符合现代医学的白塞氏叁联征。中医学认为症属《金匮要略》“狐惑病”范畴,是由于热毒蕴于营分,湿热客于肌肤。方中生地、丹皮凉血养血,活血散瘀而清热;黄柏、萆薜、米仁、泽泻清热利湿;龙胆草苦寒燥湿;紫草凉血解毒;土茯苓清热解毒利湿;白藓皮、地肤子清热凉血,为治皮肤痒症要药;苍耳子化湿止痒;苦参清下焦湿热效甚佳。全方以凉血清热,利湿解毒之品而热毒除,溃疡愈矣。
23.3.5 用药规律
从1963年至今的40余篇资料表明,用中医药治疗(成方或自拟方)共734例,治法较多,用药面亦较为广泛,兹将用药10例以上的作一统计,见下表:
应用频度(例) | 报道文献(篇) | 药 物 |
>200 | 14 | 甘草。 |
100~199 | 5~10 | 当归、黄芩、黄连。 |
50~99 | 3~5 | 党参、黄芪、生地、连翘、柴胡、栀子、龙胆草、泽泻、车前子、土茯苓。 |
<3 | 雷公藤、米仁、苦参、半夏、板蓝根。 |
10~49 | >2 | 淡附子、肉桂、白术、干姜、茯苓、叁棱、莪术、红花、银花、玄参、陈皮、木通、大黄、竹叶、赤小豆、蜂房、鹿角、丹皮、知母、麦冬、大枣。 |
从上表可以看出,中药治疗白塞氏病,甘草运用最多。甘草向有“和中国老”之誉,《本草汇言》记载:“甘草,和中益气,补虚解毒之药也,健脾胃,协阴阳,和不调之营卫……凡用纯寒纯热之药,必用甘草以缓其势,寒热相杂之药,必用甘草和其性。”仲景治疗本病之主方甘草泻心汤,重用甘草之本意,除取其益胃和中之外,与黄芩、黄连相配,尚可清热解毒以消肿痛,配舍他药,甘苦辛相济,补泻相和,寒热并用,升降兼得,使湿祛热清,寒浊得化,清升浊降,诸恙平矣。据现代药理对甘草的研究,发现其具有肾上腺皮质激素样作用,能显着增强和延长可的松的效果,抑制抗体产生。至于甘草的用量,仲景方中用四两(合今之9克),现代有医者提到甘草泻心汤中甘草用量须大至30~50克,生、炙各半,方为实用。
其次,以活血和血之当归,清热燥湿之黄芩、黄连的临床运用频率较高,则进一步证实了本病以湿热和气血相乖为其主患。再次,党参、黄芪、生地等补气滋阴药的广泛运用,亦可看出临床用药的规律和临床分型的研究基本吻合,亦为进一步深入研究本病提供了有参考价值的临床佐证。
23.3.6 其他疗法
(1)针灸
取穴:合谷、肺俞、脾俞、内关、少冲、风池、足叁里。
操作:每次选5~6穴,取双侧,毫针刺人后,以得气为度,留针10~15分钟,每日或隔日1次,15次为一疗程。
疗效:共治疗12例,在治疗期间及治疗后各种症状的治愈率:口腔溃疡是80%,生殖器溃疡是80%,皮肤结节和滤泡增生是70%,关节症状是100%。
(2)单方验方
①雷公藤煎剂
组成:雷公藤去皮根的木质部分。
用法:上药10克,加水400毫升,文火煎2小时,浓缩至50毫升,过滤重复煎1次,所得二液混合约100毫升,为1日量。或上药经分离提取雷公藤总甙,口服,用量以每日1毫克/公斤计算。均分3次口服,3个月为一疗程。
疗效:共治疗47例,其中26例服煎剂,21例服总甙提取物,结果显效37例,有效10例。
②土茯苓注射液
组成:土茯苓250克。
用法:上药加工成注射液。每次2毫升,肌肉注射一天2次。
③鸡蛋黄油
组成:鸡蛋黄。
用法:熟鸡蛋不限多少,去壳除蛋白留黄,置烧热之少许香油中,文火熬,约30~50分钟,锅底有胶样油液,即为本药,贮瓶备用。用时蘸少许外搽患处。
(3)食疗
①赤小豆粥
组成:赤小豆、粳米。
用法:将赤小豆适量浸泡半日后,与粳米100克煮粥,早晚趁热服食。具有健脾益肾,利水消肿,清热利湿的功效,适用于白塞氏病证属湿热者。
②何首乌粥
组成:制首乌30~60克,粳米100克,大枣3~5枚,冰糖适量。
用法:何首乌入砂锅煎取浓汁,去渣,与粳米、大枣、冰糖同煮为粥。早晚服用,可以益肝肾,补精血,适用于本病证属肝肾阴虚者。
23.3.7 其他措施
生活要有规律,劳逸适度,饮食有节,宜清淡而富于营养。夏季可多吃西瓜类水果,忌油腥、炙煿之物。