前列腺癌在全球范围威胁着男性的健康,虽然中国前列腺癌发病率远低于西方国家,但是收集整理全国肿瘤登记中心1998年至2008年31-40个登记处的前列腺癌数据发现,我国前列腺癌人数总体呈增长趋势,10年间平均发病率增长12.07%,且城市居民的增长速度高于农村居民。由于前列腺癌雄激素依赖的特性,自1941年芝加哥大学的Huggins和Hodges等首先报道手术去势和注射雌激素在转移性前列腺癌患者中的良好疗效开始,去势治疗就成为了晚期前列腺癌治疗的基石。临床运用的75年间,去势治疗也发生了一些变化,从最初的手术去势慢慢发展至今以药物去势为主流,尤其是在美国药物去势的比例高达90%。 中国医生使用药物去势治疗也已积累的相当丰富的经验,以下几个问题成为治疗实践中医生们关注的焦点:
虽然前列腺癌的疾病基础理论被不断更新,但是前列腺癌是由雄激素轴的作用驱动的仍是经典的理论,所以去势水平的定义也显得尤为重要。2015年EAU指南指出由于检测技术的革新使得PSA的精密测量得以实现,建议将20ng/ml作为去势水平的标准。但是在没有充分的证据显示20ng/ml优于原有标准之前,大部分临床研究和治疗指南还是以50ng/ml作为去势的标准水平。 前列腺癌的内分泌治疗开创了恶性实体肿瘤内分泌治疗的先河,是前列腺癌的各种治疗方法中可重复性最好、使用时间最长并沿用至今的一种治疗方式。基于对前列腺癌疾病生物学基础的认识,去势治疗已经成为前列腺癌治疗张除根治性手术或放疗以外的标准治疗,广泛运用于术后辅助治疗、晚期前列腺癌的姑息性治疗以及配合放疗的联合内分泌治疗。2014年CUA诊疗指南推荐以下7类患者接受去势治疗:
手术去势和药物去势首选要满足的条件是疗效可靠,LHRHa药物的临床研究数据以及长期的实际使用经验已经证实了其在降低血清睾酮水平方面与手术切除睾丸的效果相当,自首个人工合成的黄体生成素释放激素类似物(LHRH-α)长效的亮丙瑞林上市以来、亮丙瑞林,戈舍瑞林、曲普瑞林等药物在临床应用已经超过15年,是目前雄激素剥夺治疗的主要方法,鉴于手术的安全性顾虑以及性腺切除对患者带来的生活质量/精神状态方面的负面影响,国内外指南都一致推荐首选药物去势作为晚期前列腺癌标准的内分泌治疗。 间歇去势和持续去势治疗方案的孰优孰略一直是泌尿肿瘤研究的学术焦点,药物去势后很多患者会出现睾丸萎缩,期望通过短期间断去势恢复患者的性腺功能在机制上看似乎并不可能,并且已有SWOG9346研究的长期随访结果证实持续去势治疗的优势。所以最新的EAU指南和圣加伦治疗共识都推荐将持续去势治疗作为标准治疗方案,仅在针对少部分慎重选择或主管意愿较强的患者,经充分沟通间歇治疗风险后才给予间歇的内分泌治疗。 药物去势作为前列腺癌的基石治疗经历了临床的检验,随着基础研究在前列腺癌疾病机制方面的不断深入,探索去势治疗与其他新型内分泌药物或者不同机制药物的联合治疗将进一步挖掘这个经典治疗手段的潜力。
参考文献: 1. 韩苏军等. 临床肿瘤学杂志 2013; 18(4): 330-334. 2. 韩苏军等. 中华泌尿外科杂志 2012; 33(011): 836-839. 3. Labrie F, etal. J Androl 2004; 25(3):305-313. 4. Hussain M, etal. N Engl J Med 2013; 368:1314-1325 5. Mottet N, etal. Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2015
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