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远离肿瘤,斩断“雄“激素!

 lkmidg 2017-01-20




斩断“雄”激素即指内分泌治疗。前列腺癌的生长与雄性激素有极大的关系,可以说,雄性激素是前列腺肿瘤的“营养剂”。所以,降低雄性激可以直接减缓肿瘤的生长和症状或收缩肿瘤,甚至使肿瘤完全消失,延长患者的生命。内分泌治疗主要有两种途径。第一种,就是直接降低体内雄激素的水平,即为去势治疗。有手术和药物两种方式。第二种阻止体内激素与肿瘤细胞的结合,即为抗雄治疗。


 


去势治疗

手术去势(双侧睾丸切除)

为减缓癌细胞生长的速度,医生会考虑切除睪丸,以降低雄性激素的水平。这是一个简单的手术,是在阴囊切开一个小切口。但是这个手术可能带来内分泌治疗常见的副作用,例如潮热和勃起功能障碍,为男性带来不便。

切除睪丸之后,可以按照您的意愿决定是否植入人工(假)睪丸,以保持阴囊的形状和外观。手术去势在临床中应用不多,主要是因为考虑患者心里因素以及无法灵活地对方案进行调整。

雌激素

雌激素即女性激素,比如己烯雌酚,当男性服用一定量的雌激素后,体内雄激   素的水平同样会大大降低,达到去势水平。由于在欧美人群报道了这种药物增加了心血管疾病的发生率,目前国内比较少应用这种药物。

促黄体生成素释放激素类似物

这种药品以戈舍瑞林(例:诺雷得)为代表,会将睪丸内制造雄性激素的机关“封锁”。这种被称为促黄体生成素释放激素类似物,是采取皮下注射的方式。皮下注射通常是每1/3/6月注射一次。

但是,使用这种药物必须注意两点:第一,刚应用这种药物的时候,它会促进体内激素的一过性增高,这对有骨转移的患者来说是危险的,因此在刚开始治疗时,应同时使用抗雄激素药物至少2周,可以减少肿瘤症状暂时加重的副作用。第二,大约10%的患者应用此类药物雄激素达不到去势水平,需要进一步处理。因此,使用LHRH类似物需要检测血清睾酮,观察用药后雄激素是否达到了去势水平。

单一抗雄激素治疗(AAM)

此类口服药物以比卡鲁胺(例:康士得)为首,阻断雄激素与其受体间的相互作用,几乎不影响血清睾酮水平,副作用较小。

不过这种方案医生通常不推荐使用,因为已有医学依据表明单纯抗雄的治疗方法对患者肿瘤的控制不如去势治疗,所以临床上联合去势与抗雄治疗目前应用的比较广泛。

雄性激素生物合成抑制剂治疗

接受去势治疗后,体内仍会存在低水平雄激素,肿瘤本身也可以产生雄性激素。并且随着病程的发展,前列腺肿瘤适应了长期低水平的雄性激素水平,进展为去势抵抗性前列腺癌,这时传统的内分泌治疗效果就不那么明显了。

目前,一种新型的口服雄激素生物合成抑制剂醋酸阿比特龙(例:泽珂)通过抑制雄激素合成路径中的关键酶CYP17,阻断所有途径的雄激素合成。

研究初步分析发现,对于无症状或轻度症状的mCRPC患者,阿比特龙联合泼尼松中位生存期达34.7月,进一步分析中发现,阿比特龙联合泼尼松及早治疗mCRPC可显著延长未化疗患者生存期达53.6个月,为迄今为止所报道的最长的CRPC患者生存期。阿比特龙已于去年年底在国内上市,批准用于化疗前和化疗后的转移性去势抵抗前列腺癌。

最大限度雄激素阻断(MAB)

是去势治疗与单一抗雄治疗两类治疗方式联合使用,同时阻断睾丸和肾上腺来源的雄激素,从而抑制肿瘤的发展。不过2015年EAU指南指出,手术去势加上单一抗雄联用与单独手术去势相比,患者没有更多的获益。

根治术前新辅助内分泌治疗

在根治手术前,对前列腺癌患者进行一段时间的内分泌治疗,以期缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺手术切缘阳性率,提高根治手术的效果。

间歇内分泌治疗

简单的说,间歇内分泌治疗的方式就是进行一段时间的内分泌治疗,病情十分稳定的情况下停药一段时间,同时密切关注疾病的各项指标,待指标上升时再次进行一段内分泌治疗,之后再次停药。优点包括提升患者的生存质量,降低治疗成本,可能延长肿瘤进展到去势抵抗的时间。潜在的风险是在停药时肿瘤可能会发生快速进展。

需要注意的是,几乎所有的内分泌治疗都会造成勃起功能障碍,这种情况在治疗过程中会持续。但治疗结束后,问题有可能会改善。内分泌治疗另外一些副作用是轻微的头痛及偶尔出现的恶心,身体潮热,肥胖,心血管疾病风险的增加以及乏力等。

并且长时间的内分泌治疗有增加患上骨质疏松的风险,令骨骼较容易脆裂折断。医生会按个别情况开具相关的检查,例如骨骼扫描;又或者是处方药物以加强骨骼健康。




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