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2016年4月16日，由中国饲用抗生素替代品产业创新战略联盟主办，宝来利来承办的首届中国饲用抗生素替代品应用技术创新论坛在泰安举行。宝来利来生物研究院院长谷巍博士，分别从感染的概念、全球禁抗限抗步伐、微生态抗感染作用、抗感染微生态三代沿革中各项评估等四个方面做了精彩的报告，本刊记者现将听讲笔记分享与业内同仁。 01 概念 ·传统概念：病原微生物侵入动物体并在体内生长繁殖，对动物体引起一系列病理过程。 ·微生态学概念：动物体内原籍菌群发生易位、数量发生增减或原籍菌群易主，而动物体从生态平衡转化为生态失衡即为感染。 02 两者区别 ·前者着重强调病原微生物；从动物体外进入体内引起感染； ·后者着重强调原籍菌群；在动物体内引起感染。 微生态学的感染理论认为，感染是指微生物和宿主间发生了非正常的生态关系（易主、易位、异量等）而导致的一种生物学现象。 03 微生态感染3个因素 感染生态性循环： ·微环境：物理的、化学的、生物的 ·病因：特异性、非特异性 ·宿主：生理、营养、免疫，正常微生物群，宿主所处宏观环境 微生态抗感染，所谓抗感染，是指防御那些有害感染或感染的有害部分，并非指消灭所有感染有益的感染是健康所必需的。例如，疫苗接种就是一种人工感染，是用有益感染来防止有害感染，达到减少重症感染、预防感染病的目的。 大量事实证明“生态论”是理解感染现象的正确态度。 二、全球禁抗限抗步伐 瑞典全面禁抗 美国成立抗生素抗性监控体系 世卫组织倡议谨慎使用 欧盟禁用杆菌肽锌等四种抗生素 丹麦全面禁抗 欧盟禁抗 韩国全面禁抗 美国计划从2014年起，计划3年内禁止预防性抗生素 01 中国的饲料禁抗之路还要走多久？ ·官方： 2012.5.1，中国《新条例》颁布，严格规范种类和限量； 2015.9.1，农业部第2292号文件，2015年12月31日起，在食品动物停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星4种原料药的各种盐、酯、制剂，兽药批号全部撤销。 ·非官方： 已经明确即将禁用的：硫酸粘杆菌素、氨苯砷酸、洛克沙砷、杆菌肽锌、喹乙醇。已提出两年后讨论禁用的包括吉他霉素、维吉尼亚霉素…… 02 导火索 研究人员以上海农贸市场猪身上采集的大肠杆菌为研究样本，第一次发现特殊MCR-1基因的存在。随后连续4年（2011-2014年），从广州屠宰场的猪、农贸市场的生猪肉、鸡肉上采集细菌样本，同时，他们还选取广东、浙江省的两家医院病人身上采集细菌样本。 细菌分析结果显示： ·804份动物大肠杆菌样本中，有166份携带有MCR-1基因； ·523份人细菌样本中，78份含有MCR-1基因； ·1322个医院患者身上采集的大肠杆菌和克雷伯菌样本中，有16个含有MCR-1基因； ·携带有该基因的细菌对多粘菌素表现出抗性，这种抗性还能够快速转移至其他不同菌种； ·MCR-1基因在不同菌种间扩增和转移速度极快，且阳性样本的比例逐年增加。 这些数据强烈提示MCR-1基因可能通过食物链进行传播全球范围，应该即刻予以关注研究人员表示，由MCR-1调控的多粘菌素抗性反应很有可能起源于动物，且已经开始蔓延至人。 MCR-1基因：意味着细菌从“广泛耐药”往“泛耐药”转变。 ·建议：农业限制或停止使用多粘菌素 01 抗感染微生态在人类医学上研究 ·强化免疫激活应答 ·与年龄相关的免疫机能下降 ·益生菌在消化系统感染性疾病中的应用 ·益生菌防治胃肠道感染性疾病研究的现状 ·抗感染微生态在动物医学上研究 ·微生态制剂对仔猪下痢的防治试验 ·鼠李糖乳杆菌（LGG）对感染大肠杆菌K88株断奶仔猪的局部和全身免疫应答的影响 02 生物拮抗 上皮细胞为非致病性正常菌群所保护，与致病菌竞争营养和粘附位点。 ·微生物膜 03 益生菌改善粘膜通透性 ·增强粘膜定植抗力 ·促进上皮细胞周转效率，改善与修复受损粘膜层 ·提升细胞间紧密连接蛋白表达量 04 肠道酸化 肠道益生菌如乳酸菌和双歧杆菌等在肠道代谢产生乳酸、乙酸、丙酸、丁酸等酸性物质，降低肠道pH值，而偏酸性环境不利于大肠杆菌等有害菌的生长繁殖；还有报道认为，pH值每下降0.1，饲料报酬可以提高3%。 05 形成并维持微酸性环境，意义重大 ·抑制有害菌定植生长，控制其数量 ·促进消化道正常蠕动，保持肠道活力 ·减少毒素吸收进入血液 ·促进蛋白质、微量元素等的吸收利用 ·减少降低粪臭素等毒素含量，降低NH3、H2S等造成的污染 益生菌抗感染是有着坚实的理论基础和丰富的临床经验的。只是我们在具体应用和实践的过程当中，应具体问题具体分析。综合考虑感染的不同原因与途径，采用科学、合理方法加以解决。 01 体外抑菌评估 乳酸菌LP，是通过特异性手段筛选的，能产生抑菌物质的优良菌株；LP对革兰氏阳性和阴性细菌都有一定程度的抑制作用。 ·抑制产气荚膜梭菌的益生菌的筛选 1）芽孢杆菌的筛选 2）乳酸菌的筛选
02 动物模型评估 ·肠道通透性模型 ·肉鸡坏死性肠炎模型的构建 03 代谢产物评估 04 耐受性评估 ·耐热性试验 ·耐酸性试验 ·耐胆盐试验 ·乳酸菌粘附试验 05 动物试验评估 ·乳仔猪替抗试验 结论：肽菌素3.0在直接替代硫酸粘杆菌素方面，表现出良好优势，发挥仔猪的生长性能、提高机体免疫机能、改善肠道菌群平衡、控制保育阶段腹泻率及发病率。 推荐方案：肽菌素3.0+预防呼吸道药物+功能性添加剂 ·白羽肉鸡替抗试验 ·不同抗生素替代试验 结论：通过肉鸡试验可知，肽菌素（1‰）添加量，在提高肉鸡免疫器官指数，促进肠道乳杆菌增殖，抑制大肠杆菌繁殖，降低血清内毒素水平，提高白蛋白的合成率，刺激机体粘膜免疫等方面效果好于杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素组及其合用组，即肽菌素（1‰）添加量在肉鸡料中使用，可替代杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素方案。 推荐方案：肽菌素3.0+抗球虫药+满足停药期的药物，肉鸡后期安全无药残。 肽菌素3.0：具有良好的抗感染效果，又兼具营养微生态、免疫微生态、环境微生态的功效，不仅可以应对养殖动物复杂的生理性腹泻、营养性腹泻及病原性腹泻等多重挑战，还可以控制动物疾病，促进动物生长、增强免疫机能、改善营养代谢、提高饲料报酬、减少环境污染等多重功效，具有硫酸粘杆菌素等抗生素无可匹敌的优势。肽菌素3.0为动物营养师替代饲用抗生素找到完美解决方案。 本文来源于首届中国饲用抗生素替代品应用技术创新论坛，《新饲料》听讲笔记。 |
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