|
高血压用药指南：硝苯地平不良反应及应对方法 硝苯地平（Nifedipine）商品名：短效制剂为心痛定，缓释片为圣通平、利心平等，控释片为拜新同（Adalat）、欣然等。为双氢吡啶类第一代钙通道阻滞药，又称为钙离子拮抗药。 【作用原理】 硝苯地平为钙通道阻滞药，它可阻止钙离子流入动脉和心肌细胞，一方面，硝苯地平可扩张末梢（微小）动脉血管，降低末梢阻力，降低已升高的血压，达到治疗高血压的目的，另一方面，可使冠状动脉扩张，增加冠脉狭窄后血流量而改善心肌的供氧，同时心肌氧需求量也因后负荷的降低而减少，使硝苯地平能够减少心绞痛发作的频率及强度。此外，长期使用硝苯地平还可延缓动脉粥样硬化的发展。硝苯地平控释片可在24小时内持续稳定释放硝苯地平，因此每日只需要服药1次。硝苯地平的降血压作用在与其他降血压药合用时会加强。 【临床应用】 1、各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。急性严重高血压时，可以舌下含化硝苯地平达到迅速降血压的作用，尤其适合于在家中等医院外发生的高血压。 2、冠心病心绞痛，尤其是冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛。 3、对雷诺综合征也有较好疗效。由于能降低后负荷，有时也用于充血性心力衰竭的治疗，但宜釆用长效制剂或与其他药物合用。尤其适用于患有呼吸道阻塞性疾病的高血压和冠心病病人。 【用量用法】 硝苯地平为片剂，有短效制剂和长效制剂两种类型，短效制剂每片含量为5毫克或10毫克，长效制剂（控释片）每片含量为20毫克，30毫克或60毫克。 短效硝苯地平口服吸收完全，作用可持续4~6小时，每日需多次服药。控释片拜新同可在24小时内恒速释放硝苯地平，每日服药1次，24小时血药浓度可维持在稳定水平，对于血压的控制非常有利。短效制剂常用剂量为每日30~100毫克，分3次服用，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。长效制剂需要用水吞服，不能掰开或嚼碎服用。常用剂量为30或60毫克，每日服用1片即可。对高血压急症舌下含化10~20毫克，2~3分钟即可起效，20~30分钟作用达高峰，疗效可维持4~5小时，一次含化无效，15~30分钟后可重复应用。 【不良反应】 硝苯地平毒副反应的总发生率可达15%~50%，中断治疗后的发生率可达5%，还有仅口服10毫克即引起严重低血压而致死者。这些不良反应（下面所述）主要是短效的硝苯地平引起，而硝苯地平的控释片和缓释片的不良反应，如心悸、面部潮红、踝部水肿等，则会明显减少或减轻。 1、心血管系统 （1）血压变化 少数病人服用硝苯地平后会出现明显的血压降低，严重者可发生休克，甚至死亡。国外曾有报道，一例79岁的妇女口服硝苯地平首次剂量1小时后便发生心源性休克，并于10小时后死亡。 更少数病人服用硝苯地平后可出现血压的升高。国内曾报道，一男性病人因高血压引起头痛、头涨就诊治疗前血压150/98毫米汞柱，在给硝苯地平每次10毫克，每日3次口服后，病人感到头痛头胀加重、颜面潮红。服药5天后症状明显加重，测血压高达180/110毫米汞柱。停用后逐渐恢复正常。 （2）心肌缺血 由于血压过度降低，可引起一些严重后果，短效的硝苯地平可引起血压过度降低而诱发脑卒中、心绞痛、心肌梗死。冠脉严重狭窄时多有侧支循环形成，侧支循环的血流高度依靠灌注压。使用硝苯地平后，冠脉扩张，血压降低，冠脉内灌注压降低，当灌注压降低时，到非缺血部位心肌的血流增加，而到缺血区心肌的血流减少，因而造成冠脉窃血现象，从而引发心肌缺血。有少数病人因心绞痛症状明显而停药。 有报道，一组157例急性心肌梗死病人连续用硝苯地平定治疗6周后，发现部分病人心肌梗死范围扩大。有资料显示硝苯地平使心绞痛加重者11%，曾有10位病人服药20~30分钟后心绞痛加重。硝苯地平有负性肌力作用，使心肌收缩力降低，可促使原有心功能低下病人出现症状，肺淤血加重。然而，使用拜新同控释片这一新剂型可使上述不良反应的发生程度及频度均下降，而且可以减少冠心病病人心力衰竭的发生率，这是因为新剂型可使血药浓度逐渐增高。 值得注意的是，对于冠心病病人和心力衰竭病人使用硝苯地平治疗有增加病人死亡的趋势，因此应避免使用。国外学者临床试验分析，服短效硝苯地平导致死亡的危险性随剂量增大而明显增高（表现出极强的剂量依赖性），日服30~50毫克者，死亡率危险比例（RR）为1.06，日服60毫克者为1.88，日服80毫克者为2.83。在另一项研究中，10例顽固性心绞痛病人口服硝苯地平每次剂量≥80毫克时，导致了症状性低血压、心绞痛和可逆性心肌缺血。 与利尿药或β受体阻滞药治疗比较，服硝苯地平等钙通道阻滞药者发生心肌梗死危险性较高，而且剂量越大，发生心肌梗死的危险性越大。还有报道，1例病人舌下含化硝苯地平产生过敏性休克，3例发生血压短暂升高。 （3）首剂效应 个别病人在首次用药后出现低血压、严重心律失常、心悸、心肌缺血、心绞痛、心肌梗死、呼吸心跳骤停等，称为首剂效应。对于没有使用过降血压药治疗的高血压病人，第一次使用硝苯地平应慎重。 （4）心律失常 硝苯地平可扩张周围血管，降低周围血管阻力，反射性引起交感神经兴奋，导致心率增快（约占25%）和周围血管收缩，甚至反而出现血压升高。此外，硝苯地平还可导致心律失常（如室性早搏）和传导阻滞的发生，但发生率均小于0.5%。 （5）心力衰竭 硝苯地平还引起冠状动脉缺血，加重心力衰竭，诱发肺水肿。严重主动脉狭窄可增加心力衰竭危险。据报道，5例艾森曼格综合征病人，服用硝苯地平后出现不同程度的发绀加重。 2、消化系统 牙龈肿胀、增生、溢脓、肝功能损害，偶可出现胃食管反流，有发生味觉及嗅觉异常者，停药后24小时内可恢复正常。有少数高血压病人，服用硝苯地平后可出现齿龈红肿、胀痛，咀嚼困难，停药后症状消失。硝苯地平偶可引起上消化道出血，柏油样便等。个例报道，硝苯地平与地尔硫卓合用，发生完全性或不完全性肠梗阻，剖腹探查未发现任何器质性病变，考虑为钙通道阻滞药可引起肠壁细胞钙离子内流减少，肠蠕动减弱，从而发生肠梗阻。 3、神经系统 头痛（6%~10%）、头晕（10%）、乏力（5%~10%）、耳鸣、震颤、失语、偏瘫、小脑功能异常（步态不稳，10%）及意识丧失。有报道发生易激动、精神紧张、震颤、好斗、抑郁、偏执、肌肉痉挛、噩梦及幻视。个别病人发生严重的帕金森病、睡眠紊乱、视物模糊，以及血药浓度峰值时瞬间失明、平衡失调（2%）、晕厥（0.5%）等。曾有硝苯地平缓释片致耳鸣的报道。 一例58岁女性，因高血压口服硝苯地平10毫克，每日3次，1天后出现语言含糊不清，停药后改服卡托普利，次日语言清晰，无任何不适。以后，因血压升高再次服用硝苯地平10毫克，2小时后出现舌运动障碍，4小时后出现构音障碍，言语不清，停药12小时后症状消失。本病例发生构音障碍的原因可能与舌肌麻痹有关。 4、泌尿、生殖系统 可有尿潴留、夜尿增多、水肿、肾功能不全及免疫复合物肾炎，还可出现性功能障碍，以及阴茎异常勃起。国内有报道，9例服药1天后夜尿明显增多，19例老年病人产生急性尿潴留。2例孕妇口服硝苯地平治疗哮喘时引起早产。动物实验证实硝苯地平有致崎性，小剂量对胚胎有毒性，因此孕妇忌用。 5、血液系统 可出现溶血性黄疸、粒细胞减少、血小板减少、紫癜、再生障碍性贫血。 6、内分泌系统 诱发高血糖或使糖尿病加重、低钾血症及肌无力、泌乳和利尿、男性乳房增生或肥大。 7、过敏反应 可出现剧烈咳嗽、过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。 8、皮肤损害 可以发生面部潮红（12%）、红斑、疼痛及水肿，对光敏感及全身疱疹。常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用每日60毫克时的发生率为4%，服用每日120毫克则为12.5%）。 9、戒断症状 长期应用硝苯地平，若骤然停药也可引起心肌缺血、严重不稳定心绞痛及心肌梗死。高血压病人停药后，部分病人可出现反跳性高血压，常伴有交感神经兴奋性过高，甚至出现高血压脑病、心脑血管意外，甚至猝死，这种现象称为撤药综合征或戒断症状。出现这种现象，除立即恢复用药外，必要时可用其他抗心绞痛药和降血压药，还可给予镇静药。 10、其他 14%的病人服用此药发生眼花，可能与眼部血管扩张有关。另外，可引起骨骼肌炎、关节僵硬、肌肉痉挛、红斑性肢痛、抗核抗体阳性关节炎等。 【用药警示】 1、与其他药物的相互作用 硝苯地平与西咪替丁、雷尼替丁、奎尼丁、地高辛等多种药物发生相互作用。 （1）硝酸酯类：与本药合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性，注意发生低血压的危险。 （2）β受体阻滞药：绝大多数病人合用本药有较好的耐受性和疗效，但个别病人可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。 （3）洋地黄：本药可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用本药时应监测地高辛的血药浓度。 （4）蛋白结合率高的药物：如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本药同用时，使这些药的游离浓度常发生改变。 （5）西咪替丁：与本药同用时本药的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。 （6）哌唑嗪：与本药合用可导致急性低血压症。 （7）奎尼丁：本药可使奎尼丁的排出增多，从而降低奎尼丁的抗心律失常作用。 （8）硫酸镁：与本药合用时曾出现四肢及膈肌痉挛，病人出现难以吞咽及不能抬头，停用疏酸镁后症状消失。另外，两药合用具有更明显的扩张血管的作用，可能导致血压更明显的下降、晕厥。 （9）苯妥英钠：本药可使苯妥英钠浓度增高。 （10）麻醉药：本药与硫喷妥钠及氯琥珀胆碱 （琥珀胆喊）合用时，病人出现严重的颈动脉窦综合征而心脏骤停。 （11）利福平：不宜合用。 2、不良反应的预防 （1）个别病人常在剂量调整期或加量时出现严重的低血压症状，特别是合用β受体阻滞药期间需监测血压。合用其他降血压药时，血压很低（收缩压＜90毫米汞柱的严重低血压）的病人，明显心力衰竭病人，以及严重主动脉狭窄病人服药应慎重。 （2）接受冠脉旁路血管移植术（或者其他手术）用芬太尼麻醉的病人，单独服用硝苯地平或与β受体阻滞药合用可导致严重的低血压，如条件许可术前应至少停药36小时。 （3）心绞痛和（或）心肌梗死的病人，特别是严重冠脉狭窄的病人，在服用硝苯地平或加量期间，降血压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗死的发生率增加，此类病人应慎用或用小剂量。 （4）10%的病人发生轻、中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多发于足踝部，可加用血管紧张素转换酶抑制药或利尿药治疗。对于伴充血性心力衰竭的病人，需分辨水肿是由于心功能进一步恶化还是药物不良反应所致。 （5）肝肾功能不全、正在服用β受体阻滞药者应慎用，宜从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心力衰竭，甚至心肌梗死的发生率。 （6）长期给药不宜骤停，以避免发生撤药综合征而出现反跳现象。 （7）硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。 3、禁忌证 （1）硝苯地平高敏者。 （2）急性心肌梗死病人（包括梗死后前8天的情况）。 （3）妇女怀孕期间。 （4）心血管性休克病人。 （5）明显的主动脉瓣狭窄，肥厚型梗阻性心肌病人。 （6）明显心力衰竭或不稳定型心绞痛病人。 高血压的哪些事 微信号 sangaook高血压的哪些事是一群专业医生开办的微信号，免费提供三高防护，养生知识。欢迎关注。 |
|
|
