通过PCSK9抑制来降低LDL-C给我们提供了一条新的思路。目前PCSK9抑制剂主要分为三类，分别为单克隆抗体、干扰小RNA以及模拟抗体蛋白药。其中最为成熟的是单克隆抗体，其中Alirocumab以及Evolocumab已经被美国食品与药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准上市，Bococizumab处于Ⅲ期临床试验，另还有LY-3015014、RG7652、LGT209处于Ⅱ期临床试验中。小干染RNA以及模拟抗体蛋白药尚处于Ⅰ期临床试验中。
PCSK9抑制剂中的单克隆抗体是目前最成熟的药品，该药物具有许多优点如：靶向性强、特异性高、毒副作用低等。Alirocumab和Evolocumab已经被和FDA/EMA批准上市。
1、Alirocumab是由Regeneron和Sanofi联合研发的PCSK9人源单克隆抗体，目前已获得EMA/FDA批准上市。近期又有几项关于Alirocumab的临床Ⅲ期实验结果公布，其中ODYSSEY研究主要观察Alirocumab对他汀类药物不耐受患者的影响并将依折麦布作为对比对象之一，经过24周的治疗后结果显示Alirocumab组的LDL-C水平较基线降低了45％， 降幅显著大于依折麦布组（14.6％）（P<0.0001）。ODYSSEY MONO研究的是未经他汀类降脂药物治疗的高胆固醇血症患者使用Alirocumab以及依折麦布的对比，结果显示: Alirocumab组的LDL-C水平较基线降低了47％，降幅显著大于依折麦布组（15.6％）而副作用发生率仍然相似。
ODYSSEY FH I和FH II针对的是杂合子型家族性高胆固醇血症患者(既往最大剂量他汀治疗仍无法有效控制LDL-C水平的患者)。24周的治疗后，在FH I研究中, Alirocumab组LDL-C水平与安慰剂组相比下降57.9％，在FH II研究中,与安慰剂组相比下降51.4％（均为P<0.0001），降LDL-C效果均维持直至78周。ODYSSEY COMBO I和COMBO II研究对象为最大耐受剂量他汀仍无法有效控制LDL-C水平的高危患者。经过24周的治疗后，使用Alirocumab组LDL-C分别下降48.2％和50.6％，显著优于安慰剂组（2.3％）和依折麦布组（20.7％）（P<0.0001）。
ODYSSEY OPTIONS I及 ODYSSEY OPTIONS II研究选择的都是LDL-C未达标的高危和极高危患者，前者对比Alirocumab联合辛伐他汀与依折麦布联合辛伐他汀，后者对比Alirocumab联合舒瑞伐他汀与依折麦布联合舒瑞伐他汀,其结果均为Alirocumab所在组LDL-C下降更加明显。
ODYSSEY LONGTERM研究的是已经接受他汀治疗但LDL-C水平仍未达标的心血管高危患者共2341例。经过24周的治疗，Alirocumab组相比于安慰剂组LDL-C水平降低62％，主要心血管事件风险降低48％（P＝0.02），更加难能可贵的是PCSK9抑制剂组的不良反应相对于其他组并没有明显升高。
2、Evolocumab是Amgen公司研发的人源单克隆抗体，目前已获得EMA/FDA批准上市。最近几项关于EvolocumabIII期临床试验结果已经进行了公布，MENDEL-2研究的对象为未经他汀类治疗的高胆固醇血症患者，将研究对象分为三大组，分别为Evolocumab治疗组、依折麦布治疗组、安慰剂治疗组，最终结果为Evolocumab治疗组的降脂效果比依折麦布组多降低了38％~40％（均为P＜0.001),GAUSS-2研究共入组的均为他汀类药物不耐受患者，随机接受Evolocumab或依折麦布治疗，结果显示Evolocumab可使LDL-C水平降低53~56％，比依折麦布组多下降37-39％（均为P<0.001)。
Laplace-2研究的是高胆固醇血症患者，对比应用Evolocumab联合他汀类药物及依折麦布联合使用他汀类药物最终结果显示Evolocumab联合他汀类药物治疗组比对照组依折麦布在降低LDL-C方面多下降38％~47％（均为P<0.001)。DESCARTES-2试验入选了的是接受最大剂量他汀降脂治疗仍未达标的高胆固醇血症患者。经过52周的治疗随访，结果显示：每四周接受420 mg Evolocumab注射的患者其LDL-C降幅高达57％（P<0.001)。该试验同时还证明Evolocumab降低LDL-C的作用与是否服用他汀类药物以及他汀类药物的剂量无关。
