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去年ACC2017上，ACC公布了PCSK9抑制剂的首个临床终点试验FOURIER研究结果，证实了evolocumab在减少心血管事件方面的有效性和安全性。同时，FOURIER研究为“胆固醇理论”提供了强有力证据。就在美国当地时间3月10日上午，ACC2018期间，刚刚公布了备受注目的ODYSSEY心血管终点研究（ ODYSSEY-CVOutcomes）结果。本研究是继FOURIER研究之后，又一项关于PCSK-9抑制剂的重磅临床试验，并且再次证实强效降低胆固醇水平可为带来显著临床获益。 ODYSSEY OUTCOMES研究是又一项关于PCSK9抑制剂（Alirocumab）是否减少心血管终点事件的国际多中心、随机双盲临床试验。研究纳入18924例在过去12个月内发生ACS的患者，他们分别来自57个国家1315个研究中心，其中包括614例中国患者。患者随机分为Alirocumab和安慰剂组，在接受最大耐受剂量他汀（除中国以外地区）基础上，试验组患者接受PCSK9抑制剂——Alirocumab进行强化降脂。主要终点是首次出现冠心病事件：冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致死或非致死性缺血性卒中、不稳定心绞痛需要住院。 结果显示，患者中位随访时间为33个月后（所有患者随访时间至少为2年，44%的患者随访了3年以上），alirocumab组较安慰剂组显著降低LDL-C水平。alirocumab组主要终点MACE风险显著降低15%（P = 0.0003），且除CHD死亡外，主要终点各组分风险均显著降低。在各预先设定的亚组中，alirocumab主要终点一致获益，特别是基线LDL-C水平最高的亚组（≥100mg/dl）获益最为显著，alirocumab较安慰剂使MACE风险降低24%，全因死亡风险降低29%。 继FOURIER研究之后，ODYSSEY心血管终点研究再次证实在他汀治疗基础上应用PCSK9抑制剂强效降脂可以显著降低主要心血管复合终点事件发生率，并且两种药物对LDL-C的降低幅度以及对终点事件的降低幅度很相似。这两项研究与之前的SHARP研究和IMPROVE-IT研究均有力的支持了“胆固醇理论”，并为进一步探索LDL-C的目标值做出了努力，随着LDL-C水平的进一步降低，患者可以获得更多心血管获益。 两项研究在巩固胆固醇理论地位不可撼动的同时，也证实他汀类药物是ASCVD防治不可替代的基石。迄今为止他汀仍然是效果肯定、安全性好、效价比最高的降胆固醇药物，所有对ASCVD防治新药物的探讨都应建立在应用他汀类药物的基础之上。从FOURIER研究到ODYSSEY研究，虽然可以视为PCSK9抑制剂的成功，但更是胆固醇理论的全面胜利。就临床实践来看，因为价格的瓶颈因素，短期内PCSK9抑制剂仍难以广泛临床应用，以他汀为基础、必要时联合应用依折麦布的治疗策略仍将作为降胆固醇治疗的主要手段。 参考资料： 1. 郭艺芳 郭艺芳心前沿——【ACC2018】ODYSSEY研究结果公布：胆固醇理论完胜！ 2. 于雪芳 杨清 中国医学论坛报今日循环——ODYSSEY OUTCOMES研究：PCSK9抑制剂家族又添一位可降低心血管事件的成员｜ACC2018 3. 《门诊》杂志 门诊新视野——ACC 2018｜血脂领域热点一览：胆固醇理论再添新证据 转自：嘉音 |
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