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在美国奥兰多召开的美国心脏病学会（ACC）2018年会首日最新临床研究专场会上，ODYSSEY Outcomes研究初步结果最新发布，研究证实在经最大耐受剂量他汀治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平仍较高（未达标）的患者中，与安慰剂相比，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂alirocumab能降低主要心血管事件（MACE）发生率15%（P=0.0003），研究结果达到主要终点；亚组分析显示，该作用在LDL-C≥100 mg/dl的极高危患者中更为显著，MACE发生率较安慰剂组显著降低24%，全因死亡率显著降低29%（事后分析）。这是首项证实在应用最大耐受剂量他汀基础上PCSK9抑制剂alirocumab治疗与死亡获益相关的研究。 中国医学科学院阜外医院李建军教授在回国之后第一时间接受采访，点评了ODYSSEY Outcomes研究结果及其重要临床意义。  李建军教授ACC会后视频专访 ODYSSEY Outcomes研究进一步夯实了胆固醇理论 首先，在血脂领域，PCSK9的发现是人类的巨大成就，原因是其为脂代谢调节的非常重要的通道，从而也导致了PCSK9抑制剂的迅速研发成功并上市。既往小样本或短期研究已证实，PCSK9抑制剂可以降低LDL-C。同时，前瞻性随机对照临床试验FOURIER研究也证实其可以减少心血管事件。在此基础上，ODYSSEY Outcomes研究进一步夯实了胆固醇理论，也对PCSK9通路提供了重要支持，证明这一通路降低LDL-C的作用是明确的，同时还能够减少心血管事件。这是ODYSSEY Outcomes研究最重要的临床意义。 第二，该研究的安全性结果最令人关注。这类PCSK9抑制剂为单克隆抗体，问世时间不长，长期随访的研究缺乏。ODYSSEY Outcomes研究在18924例患者的大样本人群中，中位随访2.8年，最长的达6年，这对于PCSK9抑制剂的安全性证据无疑是最好的补充。Alirocumab治疗在减少心血管事件的同时，并未观察到生物学问题、新发糖尿病及其他严重并发症等不良反应。 选择ACS患者更贴近临床需求 首先，PCSK9抑制剂alirocumab有在最大耐受剂量他汀治疗后进一步降低LDL-C的能力。其次，选择ACS患者更为贴近临床实际需求。因为ACS患者的降脂靶点更低，人群也较发病率低的家族性高胆固醇血症患者更具有普遍意义，更有助于探索药物应用范围的拓展，使更多的患者受益。 安全性结果令人兴奋 药物治疗是双刃剑，一个好的药物除了疗效，安全性非常重要。PCSK9抑制剂作为一种生物性制剂，其安全性备受关注。在近19000例患者的大样本人群中，中位随访2.8年，最长的达6年，无论如何，该研究的总体事件的显著下降及与安慰剂相似的不良反应结果都令人感到兴奋，为未来安全用于临床打下坚实的基础，是非常有前景的药物，为广大患者带来福音。 LDL-C是降脂临床实践的核心，为高危人群带来希望 对于中国临床实践，ODYSSEY Outcomes研究首先夯实了LDL-C是核心的基本概念，而非多效性、冲击剂量等。胆固醇的降低是一个长期持续的治疗，治疗带来的获益主要取决于LDL-C水平的下降。PCSK9抑制剂并无抗炎作用，对C反应蛋白也无影响，没有多效性作用，而是实实在在地降低LDL-C水平。这对于纠正某些错误的理念是一个重要补充。 其次，这项研究纳入了中国患者，我们团队也参与了。在应用中感到药物的安全性很好，使用起来踏实。这无疑对很多他汀治疗不能耐受或不能达标的人群，或高危人群的降脂治疗带来了新的希望。 最后，基于ODYSSEY Outcomes研究，PCSK9抑制剂为探索LDL-C到底能降得多低提供了一个武器。该研究创新设定了LDL-C 30~50 mg/dl的靶点，这是既往血脂大型临床研究没有的，也很难做到的。因此，ODYSSEY Outcomes研究为未来设定新的目标值提供新的证据。 李建军教授，现任国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院血脂异常与心血管病诊治中心主任及15病区主任，主任医师、教授、博士生导师。主要研究方向为动脉粥样硬化，主要工作涉及冠心病的发病机制及临床防治研究，为ESC和ACC会员。发表论文500余篇，其中SCI源期刊论文250余篇，影响因子总积分550余分。对血脂异常、冠心病（包括介入治疗）、高血压、心力衰竭等疾病的诊治有较丰富的经验。 |
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