质量风险管理

定义

    质量风险：指质量危害出现的可能性和严重性的结合。

质量风险管理：在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系统化过程，将质量风险控制在可接受水平。

风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别和评价。

风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。

内容

质量风险管理应涵盖药品生命周期的全过程。风险管理中，风险的识别和风险接受的决定这两点非常重要，需要经验丰富的人员或一个团队去确定。

一、风险评估

1.风险识别

采用简易风险管理方法，各部门按照生产工序流程或管理流程，对每个可能存在潜在的质量危害进行辨识，重点关注“什么可能会出现问题”，以及可能的后果。

2.风险分析

已经识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时发现以及造成的后果。通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性对风险进行深入的描述，然后在风险评价中综合上述因素确认一个风险等级。

3.风险评价

根据给定的风险标准对所识别、分析的风险进行比较、判别。要考虑风险的严重程度和发生的可能性进行风险管理，具体方法如下：

（1）风险优先数=风险严重性×风险发生的可能性×风险的可检测性（Failure Mode Effects Analysis 简称FMEA法），即：通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果，以此来对风险进行数字化。通过分析并计算出风险优先数RPN，然后需要规定对RPN所代表的风险进行控制。

（2）风险发生的可能性，即在过程或是工艺中风险是否存在，存在哪些风险及其发生的可能。在实际应用中通常用P（Probability of Occurrence）来衡量，即风险发生的频率来定量表示。见表1

（3)风险的严重性指当可能发生的质量风险发生后对产品质量造成的后果的严重程度，通常用S（Severity of Impact on Product quality) 对产品的严重性来定量表示。

（4）风险的可检测性指风险在将要发生或已经发生后是否可以容易被发现。通常用D（Probability of Detection ）可检测的概率来表示。

（5）风险优先数RPN是质量风险发生的频率P、对产品的严重性S和可检测的概率D的乘积，即RPN=P×S×D。由于RPN的基于平均值的95%的置信区间为24～32，

（6）当RPN=24～32，风险中等，非关键性风险，建议采取措施降低风险。可以通过SOP等形式降低风险。
（7）当RPN＞32时，风险较高，关键性风险，必须采取措施降低风险，将风险降低至中等风险以下。
（8）当RPN＜24时，风险较低，可接受的风险，无需采取措施。

（9）当经过风险评估RPN=24～32时，判断风险的严重性，如果S≥3，则也必须采取控制措施。

二、风险控制

目的是将风险降低到一个可以接受的水平。

1.风险降低

    指针对风险评估中确定的风险，当其风险超过了可接受水平时，所应采取的降低风险的措施；具体包括降低危害的严重性和可能性，或者提高发现质量风险的能力。在实施风险降低措施过程中，有可能将新的风险引入到系统中，或者增加了风险发生的可能性。因此，应当在措施实施后重新进行风险评估，以确认和评价可能的风险变化。

2.风险接受

    指实施了降低风险的措施后，对残余风险作出是否接受的决定。

三、风险沟通

1.在风险管理程序实施的各个阶段，品质中心和相关部门应该对进行的程度和管理方面的信息进行互换和共享，即进行风险沟通。

2.各相关部门全面掌握风险的信息，调整或改进措施及其效果。

四、风险审核

1.风险审核是指在风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理程序的结果进行审核，尤其是对那些可能会影响到质量管理决策的事件进行审核。

2.建立阶段性审核检查机制，审核频率应当建立在相应的风险水平之上。

五、回顾风险管理过程

1.对质量风险管理的过程进行监测，并定期对其进行回顾评审。

2.通过年度产品质量回顾分析，评估产品质量风险水平是否可接受，是否需要特定的纠正和预防措施。