宫体肿瘤八则

这8则来自2016年5月的新文献。

 

目录

1. LNG-IUS用于内膜增生的治疗

2. 老年患者中腹腔镜和开腹内膜癌手术的比较

3. L1CAM是内膜癌预后不良的独立的预测因素

4. 机器人腹腔镜用于内膜癌分期

5. II型内膜癌肥胖患者的生存结局

6. 辅助性放疗用于子宫癌肉瘤

7. 宫颈癌中HPV16遗传学和表观遗传学改变与不良预后有关

8. 子宫内膜样癌中雌激素受体α是一种预测性生物标记物

 

LNG-IUS用于内膜增生的治疗

这是一项韩国的前瞻性多中心研究，包括75例患者，其中37例单纯增生，3例单纯不典型增生，23例复杂增生，12例复杂不典型增生。放置LNG-IUS后38例在12个月时接受了随访了。完全缓解率为94.7%（36/38），其中不典型增生的完全缓解率为100%（6/6），非不典型增生的完全缓解率为93.7%（30/32）。其他36例患者在3个月时均获得完全缓解。另有15例患者接受了内膜抽吸术和诊刮术，前者发现14例正常内膜和1例样本不足的情况，后者发现1例残留内膜增生（抽吸术提示正常内膜）和14例正常内膜。

 

文献引自：Kim MK, SeongSJ, Kim JW, et al. Management of Endometrial Hyperplasia With aLevonorgestrel-Releasing Intrauterine System: A Korean Gynecologic-OncologyGroup Study. Int J Gynecol Cancer. 2016;26(4):711-5.

 

老年患者中腹腔镜和开腹内膜癌手术的比较

一项多中心研究纳入1606例内膜癌手术患者中，其中分别有938例和668例接受腹腔镜和开腹手术。随着年龄增加，腹腔镜手术的比例下降。对于≥80岁的患者，开腹手术或腹腔镜手术中淋巴结切除的比例都显著下降。无论是<65岁还是≥65岁、≥75岁、≥80岁的患者，腹腔镜手术的患者输血率、术后合并症发生率和严重程度、住院时间都非常低，年龄对这些问题都没有影响。多参数分析和倾向性评分匹配分析也证实了这些结论。

 

文献引自：UccellaS, Bonzini M, Palomba S, et al. Laparoscopic vs. open treatment of endometrialcancer in the elderly and very elderly: An age-stratified multicenter study on1606 women. Gynecol Oncol. 2016;141(2):211-7.

 

L1CAM是内膜癌预后不良的独立的预测因素

既往的研究发现L1细胞粘连分子（L1CAM）与I期低危内膜癌的不良预后有关。一项研究根据TCGA数据库和临床资料进行分析。总计545例原发肿瘤的患者其RNA-Seq基因表达的资料得到分析，中位年龄64岁（31-90），中位随访时间23.0个月。L1CAM的高表达和晚期病变、高级别病变、浆液性癌、细胞学阳性、盆腔淋巴结阳性和腹主动脉旁淋巴结阳性有关。高表达L1CAM的患者中位OS为107个月，而低表达的中位OS还没有得出数据（HR 3.46，95% CI 1.97-6.08，P < 0.001）。在多参数分析中，L1CAM表达是预测内膜癌OS的独立因素。

 

文献引自：Dellinger TH,Smith DD, Ouyang C, et al. L1CAM is an independent predictor of poor survivalin endometrial cancer - An analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA). GynecolOncol. 2016;141(2):336-40.

 

机器人腹腔镜用于内膜癌分期

这项回顾性研究包括251例机器人腹腔镜的分期术以及384例开腹分期术。在研究期间（2007-2012），机器人手术增加，开腹手术减少。以逆向可能性权重法（inverse probabilityweighting）修订分组之间的不平衡，发现机器人术后合并症率更低，输血率更低，中位手术时间更长，中位住院时间更短，再住院率更低（所有P<0.001）。两组30天内的总体花费相似，机器人手术手术室花费更多，但是其他住院费用更低。机器人分期术的经验增加将导致中位手术时间和住院时间降低。

 

文献引自：Bogani G, MultinuF, Dowdy SC, et al. Incorporating robotic-assisted surgery for endometrial cancerstaging: Analysis of morbidity and costs. Gynecol Oncol. 2016;141(2):218-24.

 

II型内膜癌肥胖患者的生存结局

这项单中心回顾性研究包括154例患者，根据BMI分为：正常（< 25），超重（25-29.9），I型肥胖（30-34.9），II-III型肥胖（≥35）。这四类患者所占比例分别为22.8%，24%，17.5%和35.7%。中位随访时间41个月，中位PFS分别为45.4、36.0、35.3和42.0个月，而中位OS分别为54.7、44.7、44.8和49.7个月。BMI和PFS（p = 0.71）和OS（p = 0.72）无关，也和复发时间无关（p = 0.71）。BMI增加的患者和正常体重患者相比，死亡风险没有增加。据此肥胖并不影响II型内膜癌患者的预后。

 

文献引自：Billingsley CC,Cansino C, O'Malley DM, et al. Survival outcomes of obese patients in type IIendometrial cancer: Defining the prognostic impact of increasing BMI. GynecolOncol. 2016;140(3):405-8.

 

辅助性放疗用于子宫癌肉瘤

一项队列研究更具1999-2010年间美国监测、流行病学和终末结局（Surveillance,Epidemiology and End Results, SEER）数据库对子宫癌肉瘤术后加用或不加用辅助性放疗对于患者生存的影响。总计2342例患者进入分析。黑人期AJCC分期较其他种族更晚一些（35.4% vs. 29.1%，p < 0.01）。黑人和其他种族相比，1999-2004年间患者与2005-2010年间患者相比，接受辅助性放疗的患者比例相似（36.5% vs. 39.9%，39.5% vs. 38.9%）。65岁以下患者应用放疗的比例较年老患者更多一些（41.4% vs. 37.5%，p < 0.06）。放疗患者的总体生存和病因特异的生存均较未放疗患者更好（42 vs. 22个月，p < 0.0001；57 vs. 28个月，p < 0.0001）。与子宫癌肉瘤死亡风险相关的高危因素包括：黑人，在1999-2004年间诊断，晚期病变和年龄≥65岁。

 

文献引自：Manzerova J,Sison CP, Gupta D, et al. Adjuvant radiation therapy in uterine carcinosarcoma:A population-based analysis of patient demographic and clinicalcharacteristics, patterns of care and outcomes. Gynecol Oncol.2016;141(2):225-30.

 

宫颈癌中HPV16遗传学和表观遗传学改变与不良预后有关

一项队列分析HPV16的遗传学问题（整合状态）及表观遗传学问题（增强子的甲基化，早期启动子，晚期启动子序列）在46例宫颈癌放疗前和放疗后的改变。结果发现，治疗前后患者血浆中HPV16的出现与原发肿瘤部位高肿瘤病毒负荷有关。HPV16整合和早期及晚期启动子的低甲基化在血清中的比例要高于治疗前宫颈癌标本。治疗后宫颈拭子和相应血清中病毒的整合状态并不一致，尽管治疗后血清样本中也有早期启动子的低甲基化和晚期启动子的高甲基化。在治疗后的拭子中和相应原发肿瘤相比，HPV16整合的或混合的形态（伴有增强子和晚期启动子的低甲基化）更为多见。治疗前和治疗后宫颈病变中高HPV16拷贝数的患者，以及相应血清中早期/晚期启动子低甲基化的患者，远处转移的复发率上升。

作者认为，治疗前/治疗后宫颈样本中遗传学-表观遗传学的改变和疾病预后有关。

 

文献引自：Dutta S, SinghRK, Mandal RK, et al. Alteration of Human Papillomavirus Type 16 Genetic andEpigenetic Profiles in Cervical Cancer Patients Is Indicative of Poor DiseasePrognosis: A Cohort Analysis. Int J Gynecol Cancer. 2016;26(4):750-7.

 

子宫内膜样癌中雌激素受体α是一种预测性生物标记物

一项研究在大规模队列研究中分析雌激素受体（ERα）表达和ESR1突变状态及生存结局的关系。在322例肿瘤中，60例（18.6%）ERα阴性，缺少ERα表达和肿瘤分期、分级明企鹅相关，但是和无病生存或OS无关。ERα是强烈的淋巴转移的预测因素（RR 2.37，95% CI 1.12-5.02）。在1034例肿瘤中19例（1.8%）有体细胞ESR1热点突变：12例在热点537Y，4例在438D，3例在536L。有ESR1突变的患者BMI更低，但是年龄、分期、分级和PFS没有显著相关。

因此，ERα阴性的子宫内膜样癌分级更高、期别更晚、更容易发生淋巴转移。ESR1突变也许可以解释某些低BMI患者发生内膜癌的病因。

 

文献引自：Backes FJ, WalkerCJ, Goodfellow PJ, et al. Estrogen receptor-alpha as a predictive biomarker inendometrioid endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2016;141(2):312-7.