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整理：陈珊 来源：肿瘤资讯 Session 1：靶向治疗继续维持优势 Abstract 5501 ：奥拉帕尼单药维持治疗铂类敏感型复发浆液性卵巢癌研究 编号为NCT00753545的药物临床试验，是一项关于奥拉帕尼单药维持治疗铂类敏感型复发浆液性卵巢癌的研究。在该项研究中，两组铂类敏感型复发浆液性卵巢癌(PSR SOC)受试者在接受铂类为基础的治疗后，试验组每日口服奥拉帕尼400mg，对照组服用安慰剂。265名受试者中254名接受了BRCA1/2检测。 截止至2012年11月26日的研究数据显示，无论是对所有受试对象进行整体分析，还是对BRCA1/2基因突变携带组进行单独分析，奥拉帕尼均不能提高患者总体生存期。 截止至2015年09月30日的研究数据显示， 77%患者已死亡，对受试者的总体生存期等相关结果再次进行分析。整体分析结果显示，相较于安慰剂组，试验组总体生存期更长。受试组及安慰组的5年生存率分别为29.2%和20.4%。其中，BRCA1/2基因突变携带的两组5年生存率分别为36.9%和24.3%。 该项研究认为，从长远角度来看，使用PARP抑制剂奥拉帕尼单药维持治疗 PSR SOC可以提高患者的总体生存期，其中BRCA1/2基因突变携带者从中受益更多，可以同时提高无瘤进展期，延长再次治疗的时间间隔。 Abstract 5502:激素维持治疗或可延长卵巢低级别浆液性癌的无瘤生存期 原发于卵巢及腹膜的转移型低级别浆液性癌（LGSC）公认的标准治疗是肿瘤细胞减灭术，术后予铂类为基础的化疗，但研究认为这一亚型的肿瘤存在相对耐药。同时，近期多项研究显示，激素维持疗法（HMT）对LGSC的治疗效果很有前景。为此，Gershenson及其同事进行了一项回顾性的队列研究，旨在比较LGSC在完成初始治疗后，接受HMT或仅行随访监测（SURV），患者的预后是否有差别。 入组的病例包括1981年-2013年间180例II-IV期LGSC，均已接受肿瘤细胞减灭术，完成铂类为基础的化疗，随访时间均大于2年。患者中位年龄47.7岁，29.3%术后无残留病灶，74.4%完成化疗时无肿瘤持续存在的证据。其中，接受SURV的114例，接受HMT的66例。HMT药物包括，来曲唑、他莫西芬、阿那曲唑、醋酸亮丙瑞林。HMT组中位治疗时间为26.1个月。 研究结果显示，总体中位无瘤生存期（PFS）为34个月，SURV组为34个月，HMT组为52个月（P=0.001）。同时，多变量分析的结果显示，HMT组较SURV组复发风险降低有统计学意义（P<0.001）。 因此，该项回顾性研究显示，初始治疗后的HMT能延长LGSC的PFS，也期待更多的前瞻性研究进一步证实。 Abstract 5515： KEYNOTE-028：单抗治疗晚期宫颈鳞癌 以现有的治疗，转移性或复发性宫颈癌的中位生存期不足7个月。研究认为，肿瘤组织PD-1/PD-L1通路的上调可负面调节机体的免疫，是导致疾病进展的可能原因。 KEYNOTE-028号为一项Ib期的队列研究，旨在评估单抗（PD-1的抗抗体）治疗包括宫颈癌在内的实体瘤的效果。研究的入组标准：晚期宫颈鳞癌，现有治疗效果不佳，免疫组化肿瘤PS 0-1和PD-L1表达大于1%。治疗单抗按照10mg/Kg的计量，每两周一次，持续2年，除外治疗过程中出现肿瘤进展，不可耐受的毒性作用，死亡或要求退出研究。最初半年每8周评估一次，后续每12周评估一次。研究的主要终点是按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1版评估总体反应率（ORR）。 24名晚期宫颈癌患者纳入研究，至2015年12月10日，中位随访时间48.9个月，25%研究对象出现治疗相关的不良反应（TRAE），其中2名退出研究，无4级、5级TRAE事件。研究对象ORR为12.5%，中位反应持续时间19.3周，疾病稳定为12.5%，中位疾病稳定持续时间19.6周，6个月无瘤进展率13.0%，6个月总体生存率66.7%。 研究认为单抗治疗晚期宫颈鳞癌很有前景，且患者耐受度高，第二阶段的KEYNOTE-158将对此进行更深入的研究。 Session 2：挑战既定范式 Abstract LBA5503：OV21/PETROC: A randomized Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) phase II study of intraperitoneal (IP) versus intravenous (IV) chemotherapy following neoadjuvant chemotherapy and optimal debulking surgery in epithelial ovarian cancer (EOC). 本研究将于美国时间6月5日：10:45 AM - 10:57 AM在大会揭晓，欢迎关注当天肿瘤资讯报道！ Abstract 5504：多中心前瞻性研究：卡铂腹腔灌注联合静脉密集剂量紫杉醇治疗不满意肿瘤减灭术的卵巢癌 虽然研究早已表明，顺铂联合紫杉醇腹腔内灌注化疗、剂量密集的紫杉醇联合卡铂（ddTc）两种疗法治疗满意肿瘤减灭术后III期卵巢癌效果更佳，但相关的并发症限制了广泛的应用。目前来说，卡铂腹腔灌注联合静脉密集剂量紫杉醇治疗不满意肿瘤减灭术卵巢癌（ddTCip）的有效性和安全性尚未得到有效评估。 本研究是一项评估ddTCi安全性和有效性的前瞻性多中心的临床II期研究。71名患者经纳入研究，治疗方案：卡铂腹腔灌注（AUC=6）d1，紫杉醇静脉滴注（80mg/㎡）d1,8,15。研究的主要终点是反应率，次要终点包括无瘤进展生存期（PFS）,总体生存期（OS）和安全性。 研究显示，56例（78.9%）患者对治疗有反应，8例病情完全缓解（CR），48例部分缓解（PR），13例病情稳定（SD）。中位PFS为18个月，中位OS为55个月。其中64例，43例，17例患者分别出现III-IV度的中性粒细胞减少，贫血和血小板减少。 研究认为，ddTCip这一前沿疗法对于治疗不满意肿瘤减灭术卵巢癌安全有效。下一阶段对ddTc和ddTCi疗效及安全性对比的研究也在进行中。 Abstract 5505： MIT08国际多中心随机研究：延长铂类敏感型复发性卵巢癌PFI间期对生存期的影响 现有的研究认为，更长的无铂类治疗间期（PFI）能使卵巢癌患者获得更好的预后。也有研究提出，通过使用非铂类药物化疗（NPBC）人为延长PFI或可提高后续铂类的敏感性。 MIT08是一项关于延长铂类敏感型复发性卵巢癌PFI间期对生存期的影响的国际多中心前瞻性随机对照研究。纳入研究标准包括：卵巢癌，化疗小于2疗程，铂类为基础的化疗（PBC）后6-12个月出现复发，ECOG的PS评分≤2，周围神经组织病变评分≤2分。受试者随机分为两组，试验组先接受NPBC方案（按照标准计量及时间：脂质体阿霉素或托泊替康或吉西他滨），疾病进展时使用PBC方案（按照标准计量及时间：卡铂/紫杉醇或卡铂/吉西他滨）。对照组则接受相反的化疗方案顺序。研究的主要终点是总体生存率（OS）。按照研究设定风险比为0.67，计算需要至少250例患者纳入研究。 因招募不足，最终纳入研究的试验组107例，对照组108例。总体中位年龄62岁，94%的患者接受过一线化疗方案，试验前总体中位PFI为8个月，中位随访时间为38个月。试验组在研究开始至使用PBC方案的中位时间为7.8个月，试验组与对照组的中位生存期分别为21.8个月和24.5个月（P=0.06）。两疗程后试验组与对照组PFS分别为12.8和16.4个月（P=0.025）。研究认为，延长PFI不能改善甚至恶化铂类敏感型复发性卵巢癌的预后。 Abstract 5506：临床II期研究：依维莫司、来曲唑联合二甲双胍治疗晚期/复发性子宫内膜癌 研究显示，依维莫司与来曲唑治疗复发性子宫内膜癌（EEC）效果具有前景。临床前期试验显示，联合二甲双胍或可增强治疗作用，尤其是针对合并KRAS基因突变的患者。因此，Pamela T设计了II期的临床试验进一步评估三种药物联合使用治疗复发性EEC的效果。 试验入组要求包括，患者为治疗效果不佳的晚期或复发EEC，复发后至少行2种化疗方案，治疗前行活检明确病理。入选试验后予口服依维莫司10mg/日，来曲唑2.5mg/日，二甲双胍500mg,每日两次。试验中，如疾病进展或过度的毒副作用则退出试验。研究的主要终点是临床受益率（CB），包括完全缓解（CR），部分缓解（PR），病情稳定（SD），每八周行一次评估。 试验中，共58名患者纳入研究，完成194周期治疗，其中，48名接受评估，临床受益率66.7%，其中29%获得部分缓解，38%病情稳定，中位治疗6周期。KRAS突变组与不突变组临床受益率无统计学差异。分析试验结果，依维莫司、来曲唑联合二甲双胍治疗晚期/复发性子宫内膜癌可获得67%的临床受益率，更大规模及更深入的研究也在进行中。 Session3：筛查也很重要！ Abstract 5507 ：UKCTOCS：卵巢癌筛查方法敏感性的相关研究 UKCTOCS是一项英国的关于卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌的多中心随机对照研究，研究招募绝经后50-74岁的女性，按照1：1：2比例分配至年度多模块筛查（MMS）、年度经阴道超声筛查（USS）及不筛查三个组。共202638名女性纳入研究，随机分配至三组，MMS组50640名，USS组50623名，未筛查组101299名，中位随访时间11.1年，三组中分别有299名、259名、574名女性诊断为卵巢癌。 在未筛查组，26%（149/574）患者为I/II/IIIa期（小体积肿瘤，LVD），与MMS的亚组（44.2%; 80/181; 95% CI 36.8,51.8; p,0.0001）比较差异有统计学意义，与USS组的亚组(42.9%; 45/105; 95% CI 33.2, 52.9; p=0.00042)比较差异也有统计学意义。但三组总体相比，MMS组LVD肿瘤比例高于未筛查组差异有统计学意义（40.1%，120/299，95% CI 34.5- 45.9; p,0.0001），USS组LVD肿瘤比例高于未筛查组差异无统计学意义(23.9%; 62/259; 95% CI 18.9, 29.6; p= 0.57)。因此，研究认为，年度多模块筛查（MMS）是一种筛查卵巢癌更敏感的方法，这也与先前研究得出MMS方式可以显著降低死亡率的结果相一致。 Abstract 5508：生存质量基线预测铂类耐药/难治性卵巢癌耐受化疗时间和总体生存率的研究 在纳入研究的570名铂类耐药/难治性卵巢癌（PRROC）患者中，有110名（19%）患者在治疗后8周内停止化疗。因此，本研究旨在探讨能预测PRROC早期停止化疗和总体生存率（OS）的相关因素，包括生存质量（QOL）和临床相关因素。 研究使用QLQ-C30和QLQ-OV28问答卷评估生存质量，反向淘汰法筛选临床相关因素，使用COX比例风险回归模型分析单变量和多变量与OS的关系。 QOL基线数据（N=545）的单变量分析结果显示，身体机能（PF）, 社会角色功能（RF）, 全球社会卫生状况(GHS)和消化道症状(AGIS)是影响OS的单因素 (所有 p<0.001)。一起纳入多变量分析的因素还包括血红蛋白，腹水,中性粒细胞和淋巴细胞比值,血小板计数,血清CA125水平,消化道症状。行多变量分析最终得出，QOL基线中的PF, RF ,GHS 和AGIS这四个因素是影响8周内停止化疗和OS的影响因素（所有p<0.007）。 研究认为，PF, RF ,GHS 和AGIS是预测PRROC早期停止化疗和OS的独立因素。QOL基线可以帮助评估PRROC患者是否可以从姑息性化疗中受益。 |
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来自： 姝姸 > 《宫颈癌及癌前病变》
