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【2016 AACE】绝经后骨质疏松症的药物治疗

 紫木燕子 2016-06-03


编者按

 

 骨质疏松性骨折绝大多数发生于绝经后女性,发病率随年龄增长呈指数增加1。骨质疏松是一种慢性疾病,需要长期治疗。目前的一线治疗方式是抗骨吸收药物单药治疗。


2016意大利临床内分泌协会(AME)药物治疗骨质疏松症用药策略2


有研究显示长期应用抗骨吸收药物可能降低骨形成3。并且一旦停药,患者的骨量将急剧下降4,5。所以,骨质疏松症患者常需要进行序贯治疗或联合治疗。面对多种治疗选择,如何序贯或联用仍然是有待解决的问题。

在本次AACE大会上,来自Mayo诊所的Daniel L. Hurley博士和来自西奈山医学院的Rachel Pessah-Pollack博士对绝经后骨质疏松症的药物治疗进行了讨论。

1绝经后骨质疏松症治疗停/换药策略

2015美国骨矿盐研究学会(ASBMR)工作组推荐策略:


*注:每2-3年进行一次评估

2不同抗骨吸收药物停药后,BMD和BTMs的变化有所不同

如前所述,若停用抗骨质疏松症药物,患者的骨量将快速下降。不同的药物停用后引起的骨密度(Bone Mineral Density, BMD)和骨转换标志物(Bone Turnover Markers, BTMs)变化不同。从Hurley博士在大会上给出的资料上看,4种抗骨吸收药物在停药后均会使BMD降低(腰椎BMD降低幅度:狄诺塞麦>奥当卡替(新药,目前正等待FDA审批)>阿仑磷酸钠>利塞磷酸钠)、BTMs提高(提高幅度:奥当卡替远大于其他3种)。

3绝经后骨质疏松症不同序贯策略的疗效



4骨质疏松症新药物

 目前治疗骨质疏松症的药物主要分两大类,抗骨吸收药物及促骨生成药物。但临床上仍然希望能有无胃肠副作用的口服药物、方便及效价比更高的药物出现,还能有更多的促骨生成药物用于选择。Pessah-Pollack博士在大会上介绍了3种骨质疏松症新药:

  • 奥当卡替: 组织蛋白酶K抑制剂,有效降低骨折率、提高BMD,安全性良好但有一些心血管及其他方面的不良反应。

  • Romosozumab: 骨硬化蛋白抑制剂,能提高除桡骨外所有部位的BMD,也能迅速、短暂提高骨生成标记物。治疗期间骨重吸收标记物保持抑制。目前3期临床试验正在进行,预计2016年完成。

  • Abaloparatide: 重组PTHrP类似物,能显著降低新发脊椎、非脊椎骨折率。疗效略优于PTH 1-34(增加髋、股骨颈BMD),安全性与PTH 1-34类似,但更少引起高血钙症。

(2016 AACE W32 Beyond Oral Bisphosphonates for Postmenopausal Osteoporosis-Sequential Drug Therapy; What's Next on the Horizon, Daniel L.Hurley &Rachel Pessah-Pollack, Wednesday, 25 May, 13:00-17:00 )


1. 刘明珠. 从全球的角度看亚洲骨质疏松症的流行病学. 国外医学, 内分泌学分册, 2004, 24(4): 222-224.

2. Vescini F, et al. Italian association of clinical endocrinologists (AME) position statement: drug therapy of osteoporosis. J Endocrinol Invest. 2016 Mar 11.

3. Hassler N, Gamsjaeger S, Hofstetter B, et al. Effects of long-term alendronate treatment on postmenopausal osteoporosis bone material properties[J]. Osteoporos Int, 2015, 26(1):339-352.

4. Leder BZ, Neer RM, Wyland JJ, Lee HW, Burnett-Bowie SM, Finkelstein JS. Effects ofteriparatide treatment and discontinuation in postmenopausal women and eugonadalmen with osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 2915–21.

5. Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, et al. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone 2008; 43: 222–29.

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