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据文献报道，约10%-20%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在首次诊断时即被发现存在脑转移，另外有20%的非小细胞肺癌患者会在疾病的过程中出现脑转移的情况。NSCLC脑转移目前常用的治疗方法有全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRS）、手术和化疗等。但由于血脑屏障（BBB）的存在，多数化疗药物对脑转移灶效果不佳。而TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；此外，Lung Cancer杂志最新发表的543名患者的回顾性研究结果显示： EGFR敏感突变型（39.2%）的NSCLC患者相对于野生型（28.2%）更易发生脑转移（p=0.0038）。因此对于EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者，给予TKI治疗是一个很好的选择。相关研究指出无症状NSCLC脑转移患者一线治疗给予EGFR TKI单药治疗，中位生存期可长达19个月。 而脑转移中更是以脑膜转移治疗最为棘手，脑膜转移预后很差且可干预手段非常有限，当出现脑膜转移后，若不治疗中位生存时间仅为3个月左右。一项回顾性报道显示，接受EGFR TKI单药治疗的脑膜转移的NSCLC患者，中位生存期分别是11月 （19del突变组） 和7.1月（L858R突变组）。 2015ESMO大会报道称，来自于AURA and AURA 2 II期的Pooled式中39%患者在入组时有脑转移，使用第三代EGFR TKI药物奥希替尼（AZD9291, 商品名Tagrisso®）的总体患者人群ORR达到66%，中位PFS 9.7月，而其中脑转移患者的ORR则达到62%，中位PFS 8.0月，奥希替尼对于脑转移患者的疗效初现端倪。 明日即将进行口头汇报的有奥希替尼在软脑膜转移（LM） 的NSCLC患者中的研究 （I期研究BLOOM结果更新，James Chih-Hsin Yang, National Taiwan University Hospital and National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan. Abastract NO. 9002）。研究纳入经EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性患者，脑脊液（CSF）细胞学阳性证实LM转移的进展期NSCLC患者。Osimertinib 160 mg Qd治疗。根据CSF细胞学，颅内（IC）影像，神经检查等评估疗效。使用微滴式数字PCR检测CSF的EGFRm DNA。结果：截止2015年12月30日，20位患者服药。其中7位服药≤3周。最长治疗持续时间为37周。12位达到12周独立影像评估者，7位具有影像学缓解，2位SD，2位无法评估（NE）。12位在12周做脑部病灶评估的患者，7位有症状者：（3位改善，1位无变化，2位无法评估）。5位无症状的患者：（2位恶化，3位保持无症状）。9位具有治疗前和治疗第2周期第1天时间点采集CSF样本者，8位具有EGFRm DNA拷贝数降低，其中5位患者有＞50%的降低，且维持超过4个月。5位患者退出试验：（1位仅颅外PD,2位颅内外PD, 1位吞咽困难，1位吸入性肺炎）。5位剂量中断，2位减量至80 mg。1位患者发生3级中性粒细胞减少症（3天剂量中断后恢复至2级，重新开始80 mg）。最常见治疗相关AEs为皮肤反应（n=15，11位1度，4位2度）和腹泻（n=8，5位1度，3位2度）。结论：奥希替尼160 mg Qd的剂量在经治的LM转移的EGFR突变NSCLC患者中的初步安全性和疗效结果令人振奋。（临床试验信息：NCT02228369） 另一项2016ASCO口头汇报（Abastract NO. 9003）是AZD3759治疗脑转移（BM）和脑膜转移（LM）NSCLC的I期研究（Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea）。AZD3759是第一个为有效透过血脑屏障治疗脑转移而设计的EGFR抑制剂。研究院纳入EGFRm+至少经历过一次EGFR TKI治疗和一线化疗进展后的NSCLC患者。主要目标是安全性和耐受性，设5个剂量组（从50 mg bid到500 mg bid），每组里至少2个BM，1个LM。结果：截止2015年12月30日，29名患者入组，21名具有可测量BM，5名具有LM，3名具有不可测量/无BM & LM。17/29名进行过脑放疗。AZD3759剂量升至300 mg bid时耐受性良好，治疗最长持续时间＞40周。最常见AEs包括皮疹（45%，17%≥3级）和腹泻（59%，3%≥3级）。当剂量超过100和200 mg bid时，游离血浆谷浓度和CSF暴露分别高于pEGFR IC50和IC90。在20名具有RECIST可测量BM的患者中，8名脑部肿瘤缩小的患者，3名具有确认的PR，3名未确认的PR。5名LM患者，3/4在一周治疗后CSF中肿瘤细胞具有＞50%的pEGFR抑制，4/5 LM患者CSF中具有＞50%的肿瘤细胞数量降低。1名300 mg bid的LM患者CSF中肿瘤细胞消失，脑MRI显示CNS症状改善。结论：AZD3759耐受性良好，可达到充分的CNS浓度，在剂量爬坡阶段具有良好的抗肿瘤活性。分别关于LM和BM患者的II期研究已经开始。（临床试验信息：NCT02228369）。 来源：“肿瘤资讯”微信 |
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