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脑转移包括脑实质转移和脑膜转移。脑实质转移最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑实质转移主要表现为颅内压增高、特异性的症状和体征，如精神症状、癫痫、感觉和运动障碍、失语症、脑积水、交叉性瘫痪等。 脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。脑膜转移相对缺乏特异性，主要表现在脑实质受累及脑膜刺激表现、颅神经受累和颅内压增高等。 脑膜转移包括柔脑膜与硬脑膜转移。柔脑膜转移（LM）更常见，也称脑膜癌病及癌性脑膜炎，多合并脑实质转移，脑脊液细胞学检查证实脑实质转移者约50%合并脑膜转移。 柔脑膜转移的特征是肿瘤细胞侵袭性地扩散到脑脊液(CSF)和软脑膜，侵犯蛛网膜下腔。脑膜转移预后极差，即使采用标准的治疗方法，也可能在短时间内致命。 据估计，所有非小细胞肺癌(NSCLC)患者的柔脑膜转移发生率为3~4%，表皮生长因子受体突变(EGFRm)患者的柔脑膜转移发生率增至9~16%。 柔脑膜转移对患者的生活质量有不利影响，现有的治疗如全脑放疗(WBRT)和鞘内化疗的疗效尚未在随机对照试验中确立。WBRT可能提供有效的疼痛缓解和神经症状的稳定，但不增加生存率，此外，WBRT和鞘内化疗均具有显著毒性。 柔脑膜转移患者的中位总生存期(OS)是诊断后或治疗后3~10个月。目前，还没有经过批准的专门针对EGFRm非小细胞肺癌柔脑膜转移患者的治疗方法。 奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。   商品名：Tagrisso（泰瑞沙） 通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】 研发代号：AZD9291 靶点：EGFR 厂家：AstraZeneca（阿斯利康） 美国首次获批：2015年11月 中国首次获批：2017年3月 规格：80mg*30、40mg*30 获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌 推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用 价格：80mg*30：15300元（已进医保） 此前的BLOOM研究已经证明了每天160mg奥西替尼对有柔脑膜转移的EGFR T790M突变型NSCLC具有较好的活性。此次，研究人员回顾性分析了每日80 mg奥西替尼对有柔脑膜转移患者的疗效和安全性。 试验入组患者为经CT或MRI检查确认有柔脑膜转移的之前接受过EGFR TKI治疗后疾病进展的EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。所有患者接受奥西替尼每日一次，每次80mg。 入组患者的人群特征为：中位年龄58岁；男性患者占59%，女性患者占41%；82%为亚洲人，9%为白人，9%为其他种族；WHO评分为0（18%）或1（82%）；所有患者均接受过EGFR TKI 治疗，64%的患者接受过化疗，41%的患者接受过放疗。  图注：柔脑膜转移患者的人群特征 本次试验主要观察指标为根据神经肿瘤评估-柔脑膜转移分类（RANO-LM）确定的柔脑膜转移（LM）客观缓解率（ORR）、持续反应时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要观察终点为根据RECIST1.1标准确定的脑转移（CNS） ORR和CNS DOR。 神经肿瘤评估-柔脑膜转移分类（RANO-LM）评判内容主要包含三方面：规范化神经系统体检、脑脊液（CSF）脱落细胞学或流式检测以及影像学检查。  试验结果表明，所有患者的LM ORR为55%，中位LM DOR为NR（not reached未达到），LM DCR为91%；所有患者的CNS ORR为23%，中位CNS DOR为NR，CNS DCR为72%；所有患者的整体ORR为46%，整体中位DOR为NR，整体DCR为91%。  图注：柔脑膜转移患者接受奥西替尼治疗的临床数据 所有患者的中位LM PFS为11.1个月，LM 6个月无进展生存率为68%，LM 9个月无进展生存率为60%。  图注：柔脑膜转移患者接受奥西替尼治疗的无进展生存期数据 所有患者的中位LM OS为18.8个月。  图注：柔脑膜转移患者接受奥西替尼治疗的总生存期数据 试验结果表明，伴有柔脑膜转移（LM）的EGFR T790M阳性NSCLC可从每日80mg奥西替尼的治疗中获益：LM ORR为55%，中位LM PFS为11.1个月，中位LM OS为18.8个月。  【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ |
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