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图片来源：Frobes 6月16日，MIT Technology Review网站发表的一篇报道称，联邦安全委员会将审批第一个将CRISPR应用于人体的试验。据NIH消息，这一由宾夕法尼亚大学提出的癌症免疫疗法被设计用于治疗骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。 简单来说，这一实验是希望利用CRISPR技术编辑人类免疫细胞（T细胞）用于癌症治疗。科学家小组将利用基因编辑删除T细胞中的两个基因：1）PD-1，人体免疫反应的关键开关，删除它能够恢复T细胞的抗肿瘤能力；2）T细胞受体编码基因，它能够调动人体的天然防御进行自我保护。 Sean Parker 6月20日，MIT网站发布了与该事件相关的新消息，这项人体试验获得了互联网亿万富翁Sean Parker的资助。36岁的Parker的净资产估值为24亿美元。他最出名的角色是Facebook的第一任总裁，他还是音乐网站Napster的共同创建者。 今年4月，他开始涉足癌症领域，Parker Institute for Cancer Immunotherapy用2.5亿美元资助了6个学术中心，其中一个在宾夕法尼亚大学。他将这类研究称为利用免疫系统治愈癌症的曼哈顿计划。据悉，Parker的基金会其实是不寻常的，因为它将控制它所资助的研究中的专利。据欧洲的专利记录，宾夕法尼亚大学似乎已经就该试验申请了一项专利。 提及宾夕法尼亚大学，很难不想到该校的CAR-T大牛Carl June教授。根据NIH下属Recombinant DNA Advisory Committee（RDAC）的议程，在本周，他与Joseph Melenhorst、 Edward Stadtmauer发表了一项关于该“试验提案”的小型安全性研究。 拿到关键“通行证” 当地时间6月21日上午，Frobes网站也发表了题为“Team Funded By Billionaire Sean Parker Aims To Be First To Use CRISPR Gene Editing In People”的相关报道。文章指出，本月早些时候，在福布斯慈善峰会（Forbes Philanthropy Summit）上，Carl June教授曾提及这一试验构想。网站还公布了几段会上的访谈视频【原文】。 同日下午，Science网站发布了该试验的评审结果，试验提案通过了关键的安全审查，获得了RDAC的批准。这一试验中，除了敲除上文提到的两个基因，研究人员还使T细胞表达了NY-ESO-1的受体，这一蛋白通常出现在某些肿瘤中，但在大多数健康细胞中不表达。经过改造的T细胞将被回输到患者体内，如果一切顺利，它们将攻击患者表达NY-ESO-1的肿瘤。 据Science报道称，这项为期2年的试验将治疗18名对现有疗法停止响应的骨髓瘤、肉瘤或黑色素瘤患者。3个实施地点包括宾夕法尼亚大学、加州大学以及德克萨斯大学MD安德森癌症中心。它们都是Parker Institute的成员。 值得注意的是，尽管RDAC的“通行证”使该试验提案向前迈了很大一步，但研究人员还必须获得他们自身机构伦理委员会和FDA的批准。 CRISPR与CAR-T，奇妙的相逢 经过近几年的飞速发展，CRISPR和CAR-T都已成为生命科学领域炙手可热的技术。前者作为迅速崛起的基因编辑神器，除了在学术领域成果频出，在一些顶级科学家的推动下也在向临床逐步迈进。后者在血液学恶性肿瘤治疗中取得了令人振奋的成果，是癌症免疫疗法的主力军之一。 然而，这两年，将这两种热门技术结合的趋势越来越明显。中泰证券曾撰写了题为《结合基因编辑CRISPR 技术，2.0版CAR-T照亮治癌之路》的报告。早在2015年1月，全球CAR-T领头企业诺华就与基因编辑公司Intellia Therapeutics及Caribou Biosciences建立了合作。两家公司都与CRISPR先驱Jennifer Doudna相关，诺华对它们均有投资。 在诺华宣布这一合作的不久后，它的竞争对手、CAR-T领域的另一领军者JUNO也找到了它的CRISPR“伙伴”——张锋与人联合创办的Editas Medicine。去年5月，多家外媒报道，Juno与Editas Medicine达成协议，利用后者的CRISPR技术，共同开发癌症免疫疗法CAR-T和TCR。据悉，这项合作总计将为Editas Medicine带来7.37亿美元的收益。 值得关注的是，Editas Medicine和Intellia Therapeutics均已上市。前者在今年2月的IPO中募资了9400万美元，而后者5月也在纳斯达克挂牌上市，募资约1.08亿美元。Editas CEO Katrine Bosley 表示，公司计划在2017年开启CRISPR治疗失明的临床试验；而Intellia在其IPO招股说明书中显示，在未来的1-2年内，公司希望有1个或2个肝病项目走向临床试验。 CAR-T与另一种基因编辑技术 事实上，将基因编辑技术应用于CAR-T细胞已经取得了一些进展，只是用的不是CRISPR，而是TALEN。去年的ASH会议上，法国生物技术公司Cellectis发表了其异体CAR-T疗法（UCART19，是通过基因编辑技术TALEN敲除TCR的异体CAR-T细胞）的重要结果。Cellectis将UCART19在一例11个月婴儿ALL患者身上进行了临床试验，在分子水平获得漂亮的缓解数据。 据xconomy的最新报道，Cellectis拥有TALEN的治疗使用权，并将UCART19的临床权利授权给了Servier 和辉瑞。相关试验在伦敦大学学院进行，用于治疗急性淋巴细胞白血病儿童。Cellectis的发言人称，他们的目标是总计治疗10名儿童。 总结 今年年初，笔者曾采访过国内CAR-T领域领先企业博生吉博生吉医药科技（苏州）有限公司的董事长兼首席科学官杨林教授。在谈及这两种技术的结合时，他表示，总体来讲，基因编辑技术进入细胞治疗一定是大势所趋，将细胞治疗比喻为进入了基因编辑时代并不夸张。从技术层面上看，TALEN和CRISPR-Cas9技术对原代T细胞进行基因编辑已经不是太大的技术障碍。因此，细胞治疗与基因编辑技术的“联姻”生逢其时，也揭开了基因编辑技术为基础的细胞治疗的序幕。 备注：本文部分内容编译自MIT Technology Review、Frobes、Science、Xconomy。 |
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