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导语：掌握Meta分析有助于提高临床研究设计的质量和发表高水平学术论文的能力，也是许多大型临床研究的前奏，以及临床研究创新的来源。 来源：梅斯医学 6月24~26日，中国卒中学会第二届学术年会（CSA）暨天坛国际脑血管病会议（TISC）2016在北京国家会议中心隆重召开。来自美国密歇根州东兰辛市，密歇根州立大学流行病学系教授Mathew Reeves BVSc带来了关于“随机试验的Meta分析简介”的精彩报告。 Meta分析，中文称“荟萃分析”。它是循证医学重要的研究方法和最佳证据来源之一，是当临床科研工作者必备的研究方法和技术。掌握Meta分析有助于提高临床研究设计的质量和发表高水平学术论文的能力，也是许多大型临床研究的前奏，以及临床研究创新的来源。 Meta分析是一种系统性评价方法，目前大部分多中心RCT（随机对照试验）都是国外研究机构发表，他们一般在进行临床研究的同时，已经将其meta分析的文章也顺带做了。但在国内，虽然很多人沉迷做meta，但由于缺乏好的idea和临床研究数据，很难做出高质量的分析。因此，在做Meta分析之前一定要有好的切入点，即要有一个好的选题，这往往决定你的文章质量。 meta分析的基本框架 meta分析的主要目的是描述想死研究之间的差异，若差异不是很大，对积累数据进行定量总结。研究的对象是每个研究（分析的单位），由于meta分析为观察性研究，因此必须将误差和偏移量最小化，寻找可重复性的方法，包括撰写方案等。 为什么进行RCT试验的meta分析？ 上帝给予我们随机化方法，使我们能够发现大多数治疗的些许疗效--by Robert Califf,MD 1，提高统计学的把握度和精度 . 需要找到小的但是临床治疗效果显著的研究 . 存在一些小的不确定的RCT研究 --经常发生在研究的早期阶段 --初次试验是小的预实验 . 识别药物的不良反应 --对于单个的RCT研究不良反应经常是少见的和统计学无显著差异的 --少见的但是严重的不良反应可能会终止干预/药物 2，探索和解释研究结果的异质性 . RCT结果的不一致常导致缺乏共识 . 对于识别变异性（异质性）的原因很重要 . 借助于meta分析或者更高级的meta回归分析 --meta分析能够发现研究之间存在变异的线索（比如：与试验纳入标准，研究中心，地理位置，时间段，疾病的严重程度等相关的变异 . 识别异质性可能帮助找出治疗更有效（或更无效）的亚组人群 3，形成共识，提高外推性 . 更精确的评价形成共识可以用来：更新临床指南，更加广泛的实施有效的治疗，停止或避免有害的治疗。 . 如果meta分析显示治疗效果在不同的试验人群，干预的类型或者剂量之间是一致的，能够提高外推性。 4，更好的发表亚组效果 . 亚组分析指的是检验一种治疗在不同类型（亚组）的患者中疗效是否一致 . 对于单个试验来说，亚组分析是明显不可靠的： --多重比较的问题-多重的统计学检验会产生假阳性结果 --单个比较的把握度低（由于样本量小） --亚组可能不具有可比性（混杂问题） 5，指导未来的RCT研究设计 . meta分析能够为以后更大的明确的试验设计提供详细的信息 . 诊断标准，试验合格标准，对照组应答率，干预的预期效果大小及随访时间的长度 . meta分析有助于识别差异 . 由于不同研究的方法学差别太大，因此不太可能合并实验结果，不同人群，不同治疗，不同疾病定义，不同的结果测量标准 . meta分析能够为将来试验提供更统一的方法 meta分析看似简单但是需要详细的计划和充足的资源（时间就是金钱） 掌握meta分析的关键步骤 1，提出一个可回答的研究问题（PICO） . meta分析需要一个可回答的研究问题 . 以一个一般的问题或假设开始 --缺血性脑卒中患者急性期给予他汀能改善结局吗？ . 使用pico原则来精炼问题： --P=缺血性卒中的患者 --I=急性期给予他汀 --C=没有给予他汀的患者 --O=死亡，残疾（BI）和功能（mRS） 2，设计研究方案 像任何其他类型的研究一样，在开始meta分析之前，详细的研究方案是至关重要的。 . 研究方案应明确的描述： --具体的研究问题/目的 --研究人群 --纳入和排除标准（应用于单个研究） --暴露（治疗）和结局测量措施的定义 --检索策略（检索词，数据库来源，只有公开发表的研究或者也包括灰色文献及语种限制） --评价研究质量 --数据提取和数据录入的方法 --统计分析（随即或固定效应模型，预先设定亚组，敏感性分析） . 预先规定越详细，事后分析产生偏倚的可能性越小 3，检索相关的RCT研究 MEDLINE由美国政府（美国国立医学图书馆，美国国立卫生研究院）创建，覆盖生物医学且主要集中于临床医学，包括来自美国和其他70个国家的约5500个期刊，2000万篇文章（每天更新2000-4000篇文章），文献可追溯到1946年，超过80%的引用包括作者提供的英文摘要，也可通过pubmed获取。 检索资源/数据库 . Cochrane图书馆 --CENTRAL对照试验注册中心：国际循证医学写作组共收录多于500000个试验，是检索已发表的随机试验的最佳网址 其他资源 EMBASE（摘要数据库），ISI Web of Science，Scopus, Ovid, ProQuest. 哪些数据库用来检索中文发表的文章？ 中国知网（CNKI），中文科技期刊数据库，万方数据库等等 检索结果筛选 初次筛选（通过题目确定关联）：初次检索的使用题目确定潜在的关联，例如：300条记录，150条可通过题目提示文章可能相关 二次筛选（通过摘要确定相关性）：通过阅读在线摘要确定相关性，例如：120/150可能相关的文章具有在线摘要，80篇可能相关。 最终筛选（确定最终标准）：获取所有的110篇（80+30无摘要文章）全文，应用纳入/合格标准 meta分析的局限性 . 研究者偏倚 --潜在的利益冲突 --潜在的纳入哪项研究的控制 --可能在研究发现/结论摆动 --准备研究方案的重要性 . 研究选择偏倚 --来自现有数据库的相关问题：没有完美的检索策略 --灰色文献 --语种限制 . 发表偏倚 --meta分析的目的是总结全部现有的证据 --但是并不是所有已完成的研究都已发表 --哪种类型的研究不能发表？ 阴性或中立的发现，尤其是小样本的研究 结果和目前传统观点相反的研究 来自企业的没有得出阳性结果的研究 . 作者和期刊编辑都会导致这个问题 . 试验注册的原理：如果没有注册试验，将不能在任何一个核心期刊上发表，所有的核心医学期刊（ICMJE）需要试验在开始之前完成注册。 Meta分析的关键评价 1，结果是否有效？怎样评价研究的效果？ 2，结果是什么？ 3，如何将研究结果应用于医疗？ 梅斯医学科研学术培训班 开课啦！授人以鱼不如授人以渔，学习一次获益“医生”~活动期间报名立减300！！！ |
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