【科普】华法林和临床抗凝

华法林被发现并用于临床抗凝

    1921年北美牧场的动物吃了霉变的饲料后出血不止，科学家们从牧草中分离出相关成分双香豆素，继而生产出华法林。华法林被发现并应用于治疗人类疾病。

   华法林通过拮抗维生素K，减少肝脏中生成的凝血因子，自1954年起，华法林在临床应用超过50年，在全世界范围内被广泛使用。

   华法林可降低人体高凝状态，避免血栓形成。目前，因为先天或者后天瓣膜病变而行心脏机械瓣膜置换术的小朋友需要终生口服华法林抗凝。

 

凝血机制

   血液凝固是自我保护的生理过程，当人体受到创伤，血管壁破裂，发生出血时，人体有强大的自我保护功能，局部血液成分能够凝结，阻止出血，随后血栓被逐渐溶解吸收。因此，在健康人体中，抗凝和凝血始终维持着动态平衡。

   在某些疾病状况下，人体的凝血功能过于亢进，易形成血栓，可能会导致血管堵塞。

华法林和临床INR监测

   华法林可用于降低体内高凝状态，临床主要用于房颤、瓣膜置换术后、静脉血栓等患者。

   在小儿心外科领域，由于各种病因，接受机械瓣换瓣手术的患儿术后需要终身服用华法林抗凝。

   口服药物期间，我们需要定期检测INR，控制其在目标范围。

    INR是PT的国际标准化比率，INR增高，患者出血风险增加，易导致颅内出血，而INR降低，患者局部血栓形成及中风风险上升，据大样本病人分析，有高凝风险的患者，其INR维持在1.8-3.0之间是安全的。

   一般地，INR控制的范围又和具体流经每个瓣膜的血液流速等因素有关。待在一定剂量华法林口服时，INR基本维持稳定在目标范围后，建议每2-4周复查INR。

   而华法林抗凝的效果也因人而异，具体口服剂量要结合具体病情，由临床医生判断。

 

那么服用华法林有哪些注意事项呢？

• 每天固定时间服药

• 如果你某天忘记服药时，不要在第二天追加剂量

• 合理饮食，适量运动，但请避免容易受伤的体育运动。

• 接受华法林治疗的小女孩到了生育年龄可以生育，但是华法林对胎儿有一定不利影响。有计划怀孕前，必须咨询妇产科医生，他们会为您制定一套孕期抗凝治疗方案。

• 您务必要定期检测INR，如果出现了疾病或生活习惯有较大改变，可以增加INR的检测频率。

饮食、服用相关药物以及全身状态、基因等等都会影响华法林的疗效。

• 华法林是维生素K的拮抗剂，食物中的维生素K会减弱华法林的疗效。当然，接受华法林抗凝的小朋友不需要刻意避免某种食物，只需避免在短时间内大量食用某种食物就可以了。

• 服用某些西药，会影响华法林的药效，例如

头孢，红霉素，阿司匹林，保泰松，甲灭酸，水杨酸类，扑热息痛，奎尼丁，莫雷西嗪，普罗帕酮，丙磺舒，别嘌呤醇，单胺氧化酶抑制剂，左旋甲状腺素，肝素等会增加华法林的效果；

维生素K，口服避孕药，雌激素，导泻药，灰黄霉素，利福平，安替比林，卡马西平，巴比妥类，格鲁米特，甲丙氨酯等，会减弱华法林的效果。

   若患儿正在使用以上药物，需要增加INR检测频率并咨询医生及时调整华法林剂量，控制INR在安全范围。

• 编码细胞色素CYP2C9和维生素K氧化还原酶VKORC1的基因多态性可以导致华法林需要的剂量减小；凝血因子的基因图片也影响华法林的剂量，如果患儿需要口服华法林抗凝，反复调整剂量而INR长期不达标，可以到医院检测相关的基因型。