一、酪氨酸酶抑制剂 1. 氢醌：可竞争性抑制酪氨酸酶活性、抑制黑素细胞中DNA及RNA的合成、加速黑素细胞的降解。常用浓度为2% ～ 5%的乳膏，每晚1次，5 ～ 7周显效，可维持治疗3个月至1年。不良反应的发生与浓度和时间相关。 2. 壬二酸：通过干扰线粒体的呼吸链和DNA合成起到细胞毒及抗增殖作用，抑制酪氨酸酶活性，主要作用于高活性的黑素细胞，抑制黑素生成。外用常见浓度为15% ～2 0%的乳膏，每天2次，1 ～ 2个月后起效，但需持续应用数月，最长可至8个月。 3. 熊果苷：可抑制酪氨酸酶活性及黑素小体成熟。 4. 甘草萃取物：具有抑制酪氨酸酶活性及抗炎作用。目前国内外仍缺乏此药疗效的可靠试验数据。 5. 曲酸：通过螯合铜离子抑制酪氨酸酶活性，诱导角质形成细胞分泌IL-6，从而抑制黑素合成。 二、抑制黑素小体转运：黄豆萃取物：通过抑制蛋白酶活化受体-2，使色素消退。但在针对黄褐斑治疗方面，目前尚缺乏可靠的临床对照试验。 三、加速表皮更新：维A酸：通过抑制酪氨酸酶的转录干扰黑素合成，缩短表皮更替时间，促进角质形成细胞脱落。在与其他药物联合时，可促进后者的渗透，提高疗效。临床应用浓度为0.05% ～ 0.1%，治疗黄褐斑一般用药24周左右见效。 四、抗氧化剂：维生素C通过螯合铜离子抑制酪氨酸酶活性，抑制多巴醌的氧化，预防自由基的产生，还可使被氧化的黑素减少。同时具有预防紫外线诱导产生自由基对皮肤造成损伤的作用，因可被保存于表皮中，因此，较防晒乳膏的光防护作用强。 五、三联霜（4%氢醌 + 0.01%氟轻松 + 0.05%维A酸）：用维A酸避免氢醌氧化，增加后者渗透性；糖皮质激素降低氢醌、维A酸的刺激性，并通过减少细胞代谢，抑制黑素生成。一项前瞻性大样本随机双盲试验将4%氢醌、0.01%氟轻松、0.05%维A酸与任2种药物组合进行对照，结果显示：三联霜组中有77%达到治愈或显效，而两药联合组为46.8%。随后的多项临床研究均支持此配方的疗效，使4%氢醌、0.01%氟轻松、0.05%维A酸成为目前治疗黄褐斑的一线治疗方案。另有研究发现，8周疗程的三联霜疗效较单用4%氢醌，皮损改善更明显。 六、其他 1. 绿茶萃取物：主要由具有抗氧化、抗炎及抗癌作用的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）、表没食子儿茶素、表儿茶素等多酚类化合物组成，其中EGCG是重要的活性成分。具有剂量依赖性的调控黑素生成之能力。 2. 小眼畸形相关转录因子（MITF）-siRNA乳膏：作为黑素细胞信号转导通路下游的信号分子，在黑素细胞分化、发育、功能调节中起到重要作用；同时，作为Rab27A的关键性转录因子，调控黑素小体的转运过程。MITF-siRNA可抑制MITF基因的表达，从而抑制其下游的酪氨酸酶基因、酪氨酸酶相关蛋白-1、酪氨酸酶相关蛋白-2基因等的表达，调控酪氨酸酶转录及成熟过程，最终使黑素生成减少。有研究者采用含有0.005% MITF-siRNA乳膏治疗黄褐斑，取得安全、满意的疗效。 | 
