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学习高血压用药，不只需要知道适应证和禁忌证，还需要注意各类药物的药代动力学特点! 作者:哈尔滨市第一医院心内科 周大亮 来源:医学界心血管频道 心血管领域的很多临床医生、特别是低年资医生，虽然熟知治疗药物的适应证和禁忌证，但并不熟悉药物的药代动力学特点--实际上，药物的药代动力学特点的掌握非常必要:比如说，有时我们给患者处方了某一种降压药物，患者会问血压为什么降得这么慢?需不需要加药?这就考验我们的药代动力学知识，比如药物的起效时间和发挥最大作用的时间等。此外，熟知药物的代谢时间，也可便于我们的进一步治疗。 基于此，笔者总结了一些心血管科常用降压药物的药代动力学特点，便于战友们共同学习: 1、钙离子阻滞剂: 氨氯地平(络活喜) 给予口服氨氯地平治疗剂量后，6~12小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为64~90%，终末消除半衰期约为35~50小时。 连续每日给药7~8天后，氨氯地平的血药浓度达至稳态。老年患者及肝功能衰退患者，氨氯地平的药物清除率减慢。 硝苯地平 由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为45~56%;缓释片血浓峰时在1.6~4小时之间，血药浓度-时间曲线平缓长久，每服用一次维持最低有效血药浓度以上时间达12小时，24小时后90%的药物消除。 稳态时，硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的68~86%。硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首次给药后6~12小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间24小时内血药浓度的峰谷波动很小。 非洛地平缓释片(波依定) 非洛地平缓释片的口服吸收完全并经历广泛的首过代谢，生物利用度约为20%，血药浓度达峰时间出现在服药后的2.5~5小时。 本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为1.2 L/小时(正常人的血量约占体重的7%~8%，60 kg的人血量为4.2~4.8L)。本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者(平均年龄74岁)的平均清除率仅为年轻人(平均年龄26岁)的45%。  2、ACEI类 依那普利 本品吸收后在肝内水解生成的二羧酸依那普利拉抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强，但口服依那普利拉吸收极差。口服本品后约1小时血药浓度达高峰，依那普利拉高峰血药浓度在3~4小时。 多数给本品后依那普利拉的有效半衰期为11小时。口服本品后，降压作用于1小时开始，4~6小时达高峰，降压作用可维持24小时以上。 培哚普利(雅施达) 培哚普利被迅速吸收并在1小时内达到峰浓度，血浆半衰期为1小时。培哚普利是一种前体药物，27%口服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进入血流中。培哚普利拉3~4小时达到血浆峰浓度，通过尿液清除，其游离部分的消除半衰期大约是17小时，4天内可以达到稳态。 贝那普利(洛汀新) 该药在体内可以迅速转化成有活性的药物贝那普利拉，空腹服用盐酸贝那普利后的30分钟和60、90分钟，贝那普利和贝那普利拉的血浆浓度分别达其峰值。 贝那普利拉的有效累积半衰期为10~11小时，2~3天后达稳态，药代动力学特点为可从血浆中迅速消除(4小时内完全消除);初始半衰期为3小时，终末半衰期约为22小时。终末消除期(从第24小时起)提示贝那普利拉和ACE的牢固结合。 3、ARB类 缬沙坦(代文) 对大多数患者而言，缬沙坦的单剂口服可在2小时内产生降压效果，4~6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后的24小时以上。 重复给药时，治疗2~4周后可达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。缬沙坦绝大部分(94~97%)与血清蛋白(主要是白蛋白)结合，稳态分布容积较低(约为17升)，与肝血流量(30升/小时)相比，血浆清除速度相对较慢(大约2升/小时)。 厄贝沙坦(安博维) 口服后大约1.5~2小时可达血浆峰浓度，机体总清除率和肾清除分别为157~176和3.0~3.5 mL/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为11~15小时。 替米沙坦(美卡素) 替米沙坦在首次用药后的3小时内降压效应逐渐增强，一般在开始治疗的4~8周后达最大降压作用，且在长期治疗过程中稳定维持。替米沙坦的血浆浓度呈双指数下降，终末清除半衰期超过20小时。 奥美沙坦 口服给药1~2小时之后即达血药峰值浓度，在3~5天内可达到稳态血药浓度，血中半衰期长达13小时。  4、β受体阻滞剂 琥珀酸美托洛尔缓释片 本品由琥珀酸美托洛尔微囊化的颗粒组成，药片接触液体后快速崩解，颗粒分散于胃肠道巨大的表面上。 本品的释放不受周围液体pH值的影响，以几乎恒定的速度释放约20小时。该剂型的血药浓度平稳，作用超过24小时。 富马酸比索洛尔片(康忻) 一般来说，每天1次用药后的血浆半衰期为10~12小时，在血浆中可维持24小时;分布容积为3.5 L/kg，总清除率约为15 L/h。 5、利尿剂 氢氯噻嗪 达峰时间为4小时，3~6小时后产生降压作用，作用持续时间为6~12小时，主要通过尿排泄，半衰期T1/2为15小时。 吲达帕胺(纳催离) 一次服药后的12小时血药浓度达峰值。血浆消除的半衰期为14~24小时(平均18小时)，用药7天之后的血药浓度达稳态。主要以非活性代谢物的形式经尿液(达给药剂量的70%)和粪便(22%)排泄。 |
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