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血药浓度和半衰期 一、血药浓度 药物吸收后，借助血液的转运，分布到作用部位，达到有效浓度，便能产生药效。然而，体内的药量（浓度）总是经历着增长和消除的动态变化，同时，呈现出药效的显现和消失的发展过程。药效的强弱取决于体内药物浓度，特别是作用部位的药物浓度，后者又取决于血浆中的药物浓度。但是，作用部位组织中的药物浓度难于实测，且大多数药物的血浆浓度与其效应强度基本一致，因此，血浆药物浓度（简称血药浓度）可以作为衡量作用部位药物浓度的替代指标，即药效强度的指标。同时，血药浓度随时间变化的动态过程，又能反映药物在体内过程的变化规律。在用药后的不同时 间采取血样，测定血浆中药物浓度，并以时间为横坐标，以药物浓度为纵坐标，可以绘出一条血药浓度时间曲线，简称药时曲线。通过药时曲线，可以定量地分析药物在体内动态变化与药物效应 的关系。非静脉给药的药时曲线，可以划分为潜伏期、持续期和残留期。了解药时曲线，可以帮助确定重复给药的间隔时间和食用动物屠宰前的休药期。 二、生物利用度 生物利用度，指制剂中药物进入体循环的相对吸收速率和程度。它是由静脉给药和同一药物在血管外给药吸收药量的比值，以百分数表示。同一药物、同一剂量但不同剂型，生物利用度可能有很大的差异。同一剂型由于制造条件不同，也可导致生物利用度的差异。这就是同一药物、同一剂量不同剂型，甚至不同厂家生产的同一制剂，药效存在差异的原因。 生物利用度＝被试剂型吸收的药量／静脉给药吸收的药量×１００％ 三、消除半衰期和血药浓度消除规律 血浆中药物浓度下降一半所需要的时间，称为消除半衰期（ｔ霸斑 β ），简称半衰期。半衰期反映药物消除的速度。大多数药物每一单位时间的消除，呈恒定的比值。例如，氯霉素１小时血药浓度 降低２９.３％，若原有血药浓度为１００毫克／升，则１小时后降低到７０.７毫克／升，再经１小时，降低至４９.９８毫克／升，即恒比消除。凡符合恒比消除的药物，其血药浓度每下降原浓度的５０％，所需时间也是一定的恒值。因此，这类药物一次给药后，经过５个半衰期，血浆药物浓度下降可达９６.８７％。恒比消除药物半衰期与消除量的关系。 半衰期的意义在于，为了维持比较稳定的有效血药浓度，可以根据半衰期，确定适宜的给药间隔时间。为确保疗效，给药间隔时间不宜超过药物的半衰期；为避免药物蓄积中毒，又不应短于该药 的半衰期。当血药浓度允许在两倍量的安全范围内变动时，首次剂量可以增加１倍，然后，每经一个半衰期，再给一定维持量。例如，某药的半衰期为８小时，最小有效量是２０毫克／千克体重，那 么，首次用量应给药４０毫克／千克体重，然后，每８小时给药２０毫克／千克体重，以补充其消除所需药量，即可维持有效的血药浓度。有些药物呈恒量消除，即药物在血浆中的消除与原有血药浓度无关，而是在一定的时间内的消除是恒定的数量。例如，乙醇每小时血药浓度下降０.１７毫克／毫升，若原有血药浓度为１毫克／毫升，１小时后降至０.８３毫克／毫升，再经１小时，则降至０.６６毫克／毫升 |
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