郭艺芳：SGLT2抑制剂的八大要点

近几十年来，多项临床研究试图通过降低血糖水平减少心血管事件的发生，但均以失败告终。可喜的是，应用SGLT2抑制剂恩格列净所完成的EMPA-REG研究开启了降糖预防心血管事件的破冰之旅。SGLT2抑制剂为何被称为是一类优秀的降糖药呢？

作者：河北省人民医院副院长 郭艺芳

来源：医学界内分泌频道

1. 糖尿病是一种常见疾病，近年来我国糖尿病患病人数呈现出迅速上升趋势。糖尿病的危害主要包括三方面，急性高血糖事件、微血管并发症和大血管事件，也就是心肌梗死和脑卒中。其中大血管事件是糖尿病患者致死致残的主要原因，所以降低心脑血管并发症风险应该成为糖尿病患者综合管理的主要目标。

2. 近几十年来，国外学者先后完成了多项临床研究，例如UGDP、UKPDS、ADVANCE、ACCORD、VADT等，这些研究试图通过降低血糖水平减少心血管事件的发生，但均以失败告终。这使得降糖治疗领域面临非常尴尬的局面。

3. 最近半年多以来，这种尴尬局面逐渐被打破，其中应用SGLT2抑制剂恩格列净所完成的EMPA-REG研究开启了降糖预防心血管事件的破冰之旅。

4. SGLT2抑制剂是一类新型降糖药物。肾脏每天会滤过160-180 g葡萄糖，这些葡萄糖几乎全部被重吸收后回到血液循环，SGLT2就是参与这一过程的主要蛋白，它位于肾脏近曲小管，负责原尿中约90%葡萄糖的重吸收。SGLT2抑制剂则通过抑制这一转运体，减少肾脏对血糖的重吸收，平均每天可以增加70 g葡萄糖从尿中排泄，从而达到改善高血糖的目的。与当前用于临床的其他降糖药物不同，SGLT2抑制剂不依赖于胰岛β细胞，可与任何一种糖尿病治疗药物联用协同降糖，并且在糖尿病发生发展中可以全程使用，单用极少发生低血糖。

5. 只能够降低血糖的药物仅仅算是降糖药，既能降糖又不增加心血管风险的降糖药才算是合格的降糖药，而在降糖的同时能够产生心血管保护作用、减少心血管事件的降糖药则算得上是优秀的降糖药。

6. 近年来大量基础研究显示，SGLT2抑制剂不仅能够降低血糖，还能够对心血管系统产生有益的影响。这种有益的作用在EMPA-REG研究中得到了证实，这项研究发现，与安慰剂相比，恩格列净能够显著降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率，有力证实了SGLT2抑制剂是一类优秀的降糖药。

7. 达格列净也是SGLT2抑制剂家族中的一员，近几年以来已经有多项研究证实达格列净不仅具有可靠的降糖效果，还具有降低血压和减轻体重的作用，通过多种机制对心血管系统产生有益影响。

8. 应用达格列净所做的随机化临床终点试验DECLARE研究正在进行中，这项研究样本规模超过17,000人，研究终点也包括心血管死亡、心肌梗死和卒中等。根据这种药物的前期研究结果以及EMPA-REG研究结论，相信达格列净在DECLARE研究中肯定会得出良好效果，在降糖以及减少临床终点事件方面将会有出色表现。所以我对达格列净的前景充满信心。