药物配伍

　　一、药物配伍使用目的

　　①利用协同作用，以增强疗效：如复方阿司匹林片、复方降压片等；

　　②提高疗效，延缓或减少耐药性：如阿莫西林与克拉维酸配伍、磺胺药与甲氧苄氨嘧啶联用；

　　③利用拮抗作用，以克服某些药物的不良反应：如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对中枢的抑制及对胆道、输尿管和支气管平滑肌的兴奋作用；

　　④预防或治疗合并症或多种疾病。

　　二、药物配伍变化

　　药物的配伍变化，一般指在药品生产或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起或联合使用出现的物理、化学和药理学方面各种各样的变化。药剂学的配伍变化是指药物在制备、贮藏和使用过程中发生的物理或化学方面的配伍变化。药理学的配伍变化是指药物合并使用后，发生协同作用、拮抗作用或毒副作用。药物配伍恰当可以改善药物性能，增强疗效，如口服亚铁盐时加用维生素 可以增加吸收等。

　　三、药物配伍变化的类型

　　1、物理学的配伍变化

　　（1）概　念

　　物理学的配伍变化是指药物配伍时发生了分散状态或其他物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。物理配伍变化属于外观变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。

　　（2）溶解度改变

　　包括提取、制备过程发生溶解度改变、吸附、盐析、增溶等现象。例如氯霉素注射液（含乙醇、甘油或丙二醇等）加入5%葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。但当输液中氯素的浓度低于0.25% 则不致析出沉淀。

　　（3）吸湿、潮解、液化与结块

　　①吸湿性很强的药物如中药的干浸膏、颗粒以及某些酶、无机盐类等含结晶水的药物相互配伍时，药物易发生吸湿潮解；

　　②能形成低共熔混合物的药物配伍时，可发生液化而影响制剂的配制樟脑、冰片与薄荷脑混合时产生的液化不影响疗效；

　　③散剂、颗粒剂由于药物吸湿后而又逐渐干燥会引起结块。

　　（4）粒径或分散状态的改变

　　乳剂、混悬剂中分散相的粒径变粗，或聚结或凝聚而分层或析出。

　　2、化学的配伍变化

　　（1）概　念

　　化学的配伍变化系指药物之间发生了化学反应（氧化、还原、分解 水解、取代、聚合等）而导致药物成分的改变，产生沉淀、变色、产气、发生爆炸等现象。

　　（2）浑浊或沉淀

　　pH 改变产生沉淀：例如酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，能发生沉淀反应20% 磺胺嘧啶钠注射液（pH9.5 ～ 11），与10% 葡萄糖注射液（pH 3.5～5.5）混合后，可使磺胺嘧啶析出结晶。水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。

　　水解产生沉淀：如苯巴比妥钠水溶液，硫酸锌滴眼液。

　　生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘 、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。

　　复分解产生沉淀：

　　①如硫酸镁遇可溶性的钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀

　　②硝酸银遇含氧化物的水溶液，即产生沉淀。

　　（3）变　色

　　如含有酚羟基的药物与铁盐相遇，可使颜色变深

　　①维生素C与烟酰胺，即使干燥粉末混合也会变色；

　　②多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色；

　　③氨茶碱或异烟肼与乳糖混合变成黄色。

　　（4）产　气

　　如碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍发生中和反应，产生二氧化碳

　　①溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，溴化铵和利尿药配伍，产生氨气；

　　②乌洛托品与酸类或酸性药物配伍，产生甲醛。

　　（5）发生爆炸

　　如硫与氯化钾，甘油与高锰酸钾，强氧化剂与葡萄糖或蔗糖等。

　　（6）产生有毒物质

　　如含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如溴化钠、溴化钾、碘化钠、碘化钾、硫酸亚铁等配伍。

　　（7）分解破坏、疗效下降

　　①维生素B12和维生素C合用，维生素B12的效价显著降低；

　　②乳酸环丙沙星与甲硝唑混合，甲硝唑的浓度下降；

　　③红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合，红霉素乳糖酸盐的效价降低。

　　2、药理学的配伍变化

　　（1）概　念

　　药物合并使用后，在机体内一种药物对另一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用的性质和强度、副作用、毒性等有所改变。

　　（2）协同作用

　　协同作用系指两种以上药物合并使用后，使药物作用增加。协同作用又可分为相加作用和增强作用。

　　（3）拮抗作用

　　拮抗作用系指两种以上药物合并使用后，使作用减弱或消失。

　　（4）增加毒副作用

　　增加毒副作用系指药物配伍后，增加毒性或副作用。

　　（5）总 结

　　药物的相互作用，有些不利于治疗，如异烟肼与麻黄碱或阿托品合并应用，使副作用加强；而有些则有利于治疗，如磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合并使用，疗效显著加强。

　　在葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氢化可的松、氨茶碱、卡那霉素、新生霉素、可溶性磺胺药、华法林等；有的药物只有在滴注不超过规定时间的情况下方可加入，例如甲氨西林滴注不超过8小时；氨苄西林滴注在4小时以内；生理盐水中不能加入两性霉素B。