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肾炎康复片在肾脏疾病中的应用及评价
谢席胜① 樊均明①△ 李会娟① 邓 尧① 钟 翔① ① 四川大学华西医院肾脏科 (成都 610041) △ 通讯作者 肾炎康复片是著名老中医赵恩俭教授多年在临床上使用 的验方,经天津同仁堂制药厂研制成国家级三类新药,对急、 慢性肾炎的治疗效果良好。近年来发现该药对糖尿病肾病、肾 病综合征、紫癜性肾炎亦有一定的疗效。本文全面检索了肾炎 康复片的基础和临床研究,对其文献整理并进行评价。 1 组方特点和药理作用 1.1 组方特点 赵恩俭教授根据多年临床积累,将慢性 肾小球肾炎中医病机特点归纳为:脾肾不足、气阴两虚、余毒未 尽。故予以益气养阴、补肾健脾、清解余毒之法。在此法则下 组方成肾炎康复片(曾用名养阴固肾活血片)。方中西洋参益 气养阴,人参、生地、杜仲、山药健脾补肾;土茯苓、白花蛇舌草 清解余毒;丹参、益母草、白茅根、泽泻、桔梗活血化瘀、利水消 肿、凉血止血。全方补而不燥不腻,清利而不伤不损,全方标本 兼顾,扶正而祛邪兼施,攻补并举。对慢性肾脏疾病表现为神疲 乏力、腰酸腿软、面浮肢肿、头晕耳鸣、蛋白尿、血尿等疗效肯定。 1.2 药理和基础研究 肾炎康复片主要药理作用有:修 复受损肾小球足细胞,阻止蛋白丢失;利水消肿抗炎,降低高血 压,改善肾功能;调节机体免疫功能;增加肝脏蛋白合成;拮抗 糖皮质激素的副作用[1]。 胡仲仪等[2]在单侧输尿管梗阻(UUO)模型中,用免疫组化方 法观察到肾炎康复片能减少肾间质转化生长因子β1(TGF-β1)、α 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原,纤维 连接蛋白(FN),层黏连蛋白(LN)等细胞外基质沉积也有显著 改善。认为肾炎康复片可能通过此机制预防和延缓肾功能减 退。 吴竞等[3]研究发现:肾炎康复片和保肾口服液均能降低 IgA肾病小鼠尿红细胞,减少肾组织中IgA的沉积,抑制系膜 细胞和系膜基质的增生。杨爱东等[4,5]证实:肾炎康复片和清 利固精颗粒能降低系膜增殖性肾炎(MsPGN)大鼠肾组织 TGF-β含量,降低MsPGN肾组织PDGF 胞增殖及细胞外基质增加。王惠君等[6]的研究表明:肾炎康复 片和肾络宁能明显提高实验性IgA肾病大鼠肾组织中抗炎症 因子IL-10的含量及其mRNA表达,从而减轻肾组织病理损 害,对IgA肾病有一定的治疗作用。陈志强等[7,8]使用肾炎康 复片为对照,对肾疏宁治疗系膜增殖性肾炎(MsPGN)的机制 进行了系列研究,结果认为肾疏宁组和肾炎康复片组均能显著 降低模型动物系膜基质中Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、FN的含量;肾 疏宁和肾炎康复片均能降低尿蛋白、保护肾功能、减轻MsPGN 的肾小球病变及肾小管间质损伤;能明显减少蛋白尿,改善肾 功能,减轻肾小球损伤,促进肾脏组织损伤的修复[7,8]。 2 肾炎康复片临床应用研究 2.1 慢性肾小球肾炎 慢性肾小球肾炎中医常见证候为 脾肾不足、气阴两虚。谢红等[1]观察发现24 的病人用肾炎康复片配合雷公藤多苷片使用,能利尿消肿,减 少蛋白尿和血尿。其疗效与临床病情轻重及病理类型有关,隐 匿性肾炎及轻、中度非IgA肾病疗效较好。另有多个研究证 实:肾炎康复片适用于慢性肾炎病人长期服用,在改善症状、降 低蛋白尿方面疗效明显,它补而不燥,扶正祛邪,清利而不伤不 损,既能治疗又能调养,与激素、雷公藤多苷片合用可扬长避短 巩固疗效,为治疗慢性肾小球肾炎的良药[9~10]。 2.2 原发性肾病综合征 肾病综合征在水肿期,主要表 现为脾肾两虚,水湿内停,呈本虚标实的表现。因而治疗宜攻 补兼施:在温肾健脾的基础上利尿消肿。肾炎康复片临床应用 可减少血尿、蛋白尿,保护肾脏、防止病情复发。Na+-K+- ATP酶在肾脏钠重吸收中起决定性作用,肾炎康复片可抑制肾 髓质Na+-K+-ATP酶活性,减少肾小管对钠的重吸收,发挥 利钠利水效应。赵亚清[11]经过临床对照观察认为肾炎康复片 与雷公藤多苷片联合应用治疗肾病综合征疗效肯定。姚熙慧 等[12]经临床观察证实:应用肾炎康复片配合激素治肾病综合 征比单纯使用激素治疗效果显著,不仅总有效率明显提高,而 且临床各项观察指标亦有显著改善。同时还发现肾炎康复片 不但能增强激素的治疗作用,并可明显降低血脂,改善由于长 期大量使用激素而加重的高凝状态,减少了激素的副作用,保 护了肾功能,促进疾病的转归。 2.3 紫癜性肾炎 过敏性紫癜是一种变态反应所致的广 泛性毛细血管炎为主要病理基础的全身性疾病,肾脏是此病的 主要受累器官之一。中医认为是风湿之邪外袭,与气血相搏, 热伤经络,溢于脉外,渗入肌肤所致。治疗以清热凉血为主。 肾炎康复片可以减少血尿、蛋白尿,对肾脏起一定的保护作用。 有人使用肾炎康复片治疗紫癜性肾炎认为,肾炎康复片在改善 患者的临床症状,减轻蛋白尿、血尿,维护肾功能等方面有良好 的效果。另外,肾炎康复片可调节患者机体的免疫机能,防止 病情复发[13,14]。 2.4 治疗糖尿病肾病 在糖尿病肾病的患者中,往往有 高糖、高脂、微炎症状态等,此属中医“痰湿”、“痰浊”、“热毒”, 因此在临床上治疗糖尿病肾病时强调扶正与祛邪相结合,以达 到标本兼治,促进病情的康复。李炜[15]研究证实:肾炎康复片 对糖尿病肾病的治疗有减少尿蛋白,减轻水肿的功效。邓跃 毅等[16]研究结果表明:肾炎康复片对早、中期糖尿病肾病具有 较好治疗作用,在改善症状方面更是明显优于洛汀新对照组。 研究中还发现肾炎康复片可通过减少血清C反应蛋白,改善糖 尿病肾病的微炎症状态而起到治疗糖尿病肾病的作用。 2.5 功能性水肿 功能性水肿以中、老年人居多,中医辨 证多为气阴两虚、脾肾不足。高秀林[17]临床观察证实:肾炎康 复片通过调理脾肾、益气养阴等作用,明显改善了功能性水肿 ·493·中国中西医结合肾病杂志2007年8月第8卷第8期 CJITWN,August 透性,增加组织血流量,抑制肾髓质Na+-K+-ATP酶的活 性,减少肾小管对Na+的重吸收等机制有关。 2.6 血尿 以血尿为主的肾脏疾病多见于隐匿性肾小球 肾炎、IgA肾病等。中医认为,血尿的形成多由湿热为患,内扰 血分,伤及脉络。病初多属热证、实证。若迁延日久,则多夹 虚、夹瘀,即正虚邪实。虚证如肾虚火旺,肾气不固,脾不统血; 瘀证如瘀血阻滞脉络等。实邪中有热毒、湿热、瘀血、浊邪等。 血尿的临床证型复杂,特别是久病属湿、热、虚、瘀交错者,应 辨证与辨病相结合。肾炎康复片能益气养阴、补肾健脾、清解 余毒,针对血尿产生的病机,故能有效改善临床症状[18]。 3 肾炎康复片在肾脏疾病基础和临床研究评价和建议 3.1 对肾炎康复片在肾脏疾病基础研究的评价和建议 从目前检索结果来看,以肾炎康复片为实验组的基础研究较 少,仅1篇:作者用免疫组化方法观察肾炎康复片对UUO模型 大鼠TGF-β1及细胞外基质(ECM)等方面的影响,证实肾炎 康复片通过影响CD8+T细胞在肾脏间质的浸润和减少ECM 沉积,减轻了肾脏纤维化程度[2]。 肾炎康复片是根据中医理论研制而成的纯中药制剂,系一 复方,故对肾炎康复片的基础研究应结合复方研究的方法和特 点。在研究肾炎康复片的药理机制的基础上,应不断探索肾炎 康复片的药效物质基础,这对其质量控制、安全性等问题的解 决都有极其重要的意义。 3.2 对肾炎康复片在肾脏疾病临床研究评价和建议 从 目前检索结果来看,涉及肾炎康复片在肾脏疾病治疗的临床研 究共19篇。治疗慢性肾小球肾炎的研究9篇,以肾炎康复片 为实验组的研究6篇,其中2篇为叙述性研究,另4篇对照组 采用了不同的干预措施,实验结果判定也采取了不同的疗效判 定标准;治疗糖尿病肾病的研究4篇,以肾炎康复片为实验组 的研究2篇,其中1篇为随机对照实验;肾病综合征2篇,均以 肾炎康复片为实验组,2个研究的对照组干预措施不同,疗效 判定标准也不同;紫癜性肾炎2篇,均为叙述性研究;功能性水 肿1篇;肾性血尿1篇。从以上结果来看,目前尚不能对肾炎 康复片治疗肾脏疾病作Meta分析。 对研究文献质量的评价显示:有4个研究介绍了随机分组 的方法,分别为随机数字表法和就诊顺序法。没有研究描述了 是否隐藏了随机分配的方案及具体方法。有1个研究说明了 采用了单盲法。有1个研究报告了失访人数,但未报告失访原 因,也没有作意向性治疗分析。没有1篇研究事先进行了样本 含量的估算。没有1篇文章将基线特征列表。有7个研究采 用了《中药新药临床研究指导原则》中的标准来判定实验结果, 有10个研究采用了自拟判定标准;2个研究分别采用了卫生部 《病种质量控制标准》和第二次全国肾脏病会议中的相关标准。 没有研究对出现的副作用进行详细报告。 通过对肾炎康复片34篇文献的整理分析显示:肾炎康复 片具有降低尿蛋白、减轻肾组织病理损伤的作用。临床实践表 明肾炎康复片对慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、肾病综合征、紫 癜性肾炎等有一定疗效,但还需大样本、多中心、随机对照、盲 法研究试验来提高研究质量以进一步证实肾炎康复片治疗慢 性肾脏疾病的治疗效果。 鉴于以上情况:肾炎康复片治疗慢性肾脏疾病的临床试验 质量需要提高,要注意以下的几个方面:(1)注重随机分配的方 法及分配方案的隐藏。(2)注意追踪患者的远期疗效、及失访 的人数以及原因。(3)尽量选用终点指标观察远期疗效。(4) 选择公认的疗效判定标准评定疗效。(5)注意报告药物的副作 用。(6)对照组阳性药的选择尽可能选择国际公认的疗效确切 的药物。 |
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