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丙型肝炎病毒 (HCV) 以经血液或体液为主要传播途径，发病隐匿，症状不典型，如果不能及早诊断，容易错过治疗的最佳时机，慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌，对人民群众的健康构成严重威胁。 经过 20 年的进展，目前更多感染者出现了临床表现，在国家传染病报告中丙型肝炎的报告率逐渐增多，HCV 感染所带来的严重后果正日益显现。相对于对乙肝的认识，我国对丙肝的了解程度相对较低。很多患者进展到了肝硬化阶段仍浑然不知。 近几年，随着蛋白酶抑制剂等直接抗病毒药物（DAAs）的应用，HCV 感染的问题，有望在十几年内得到根本解决，即，HCV 感染能得到完全控制。但是，目前比较公认的看法是，对于罹患慢性丙型肝炎的患者，即使通过积极的抗病毒治疗（长效干扰素或者 DAAs 治疗），获得了满意的病毒学应答（即病毒被彻底清除），但如果已经进展到肝纤维化甚至肝硬化阶段，仍然有相当高比例的患者进展为肝细胞肝癌。 肝纤维化诊断和准确及分级分期十分重要 因此，临床上对肝纤维化的诊断和准确的分级分期十分重要。在 HCV 病毒清除后如何积极防治肝纤维化与肝肿瘤的发生，将是今后的重要课题。 肝组织活检被认为是肝脏纤维化诊断和分期的金标准，但这种侵入性的技术具有许多明显的不足：首先它具有创伤性，有一定的并发症，因此，一般患者不愿意进行检测；另外，存在取样误差等影响因素。Fibroscan 仪对肝纤维化的分期检测同样有诸多局限，比如对肥胖或腹水患者的肝纤维化诊断价值有限。 近十多年来，国内外研究团队致力于建立综合多项临床、血清学指标及影像学证据的肝纤维化无创性诊断预测模型，旨在提高诊断肝纤维化的便捷性和准确性。 重要研究结果 来自西班牙的 Andrés-Otero 等致力于建立了一种无创的、基于全血清学标志物的肝纤维化的预测模型，研究结果发表在近期 Clinical Biochemistry 上。该研究纳入了 84 例慢性丙型肝炎患者，平均年龄为 44 岁，66% 为男性，肝活检组织长度平均> 15 mm，基于 Scheuer 评分体系，将肝脏纤维化分为 F0 到 F4 期。其中，35.7% 的患者肝纤维化分期 F ≥ 2（至少有明显的肝纤维化），21.4% 的患者 F ≥ 3（至少出现肝纤维化的进展），16.7% 患者为 F = 4（出现肝硬化）。 他们考察了 14 个临床常用的或者之前报道的与肝纤维化有关的指标，这些指标分别是：天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值（AAR）、天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数（APRI）、Fibroindex、模型 3（MODEL 3）、Forns 指数（Forns index）、FIB 4、哥德堡大学肝硬化指数 ( GUCI)、纤维化指数（FI）、纤维化硬化指数（FCI）；Gregorio Mara?ón 医院参数-1 和 2（HGM-1 和 HGM-2）、Pohl 评分、AP 指数以及肝硬化判别评分（CDS）。 所有的指标都是可以开放使用的、无专利限制的指标。这些指标的计算公式如下： 1. AAR = AST（天冬氨酸氨基转移酶）[IU/L]/ALT（丙氨酸氨基转移酶）[IU/L] 2. APRI = (AST[IU/L]/ULN)/PTL（血小板）[109/L] 正常值上限，男性： 40 [IU/L]; 女性： 32 [IU/L] 3. Fibroindex = 1.738–0.064(PTL[104/mm3]) + 0.005(AST [IU/L]) +0.463 Gamma globulin(γ球蛋白 [g/dL]) Gamma globulin [g/dL] = (γ面积% x TP（总蛋白）[g/dL]) 4. MODEL 3 = exp.(logodds)/(1 + exp.(logodds)) Logodds = ?5.56 ? 0.0089 × PTL（血小板）[109/L] + 1.26 × AST/ALT +5.27 × INR（凝血国际标准化比值） 5. Forns 指数 = 7.811 ? 3.131 × ln(PTL[109/L]) + 0.781 × ln(GGT（γ谷酰基转肽酶）[IU/L]) + 3.467 × ln 年龄 ? 0.014 × CHOL（胆固醇）[mg/dL] 6. FIB 4 = 年龄 × AST [UI/L]/(PTL [109/L] × (ALT [UI/L])1/2 7. GUCI = (AST[IU/L]/ULN) × INR × 100)/PTL[109/L] 8. FI = 8 ?0.01 × PTL[109/L] ?Alb（白蛋白）[g/dL] 9. FCI = ALP（碱性磷酸酶）[IU/L] × Bb（胆红素）[mg/dL]/(Alb [g/dL] × PTL[109/L]) 10. HGM-1 = 1/(1+e(1.97+0.012×PTL [109/L]?0.026 × AST [IU/L]?0.033 × GLU（血糖）[mg/dL])) 11. HGM-2 = 1/(1 + e (6.175 ? 0.010 × ALP [IU/L] ? 4.8 × INR +0.010 × PTL [109/L] ?0.007 × AST [IU/L])) 12. Pohl 评分 (阳性/阴性) AAR = AST/ALT 阳性: AAR ≥ 1 且 PTL < 150="" ×=""> 13. AP 指数 (0–10)= 年龄 (值) + PTL(值) 年龄 <30 =="" 0,="" 30–39="1;" 40–49="2;" 50–59="3;" 60–69="4;" ≥="" 70="5；PTL:" ≥="" 225="0," 200–224="1;" 175–199="2;" 150–174="3;" 125–149="4;"><125 ==""> 14. CDS 评分 (0–11) = PTL(值) + ALT/AST (值) + INR (值) PTL: >340 = 0; 280–339 = 1; 220–279 = 2; 160–219 = 3; 100–159 = 4; 40–99 = 5; <40 =="" 6；alt/ast:=""><1.7 =="" 0,="" 1.2–1.7="1," 0.6–1.19="2,"><0.6 =="" 3； inr:=""><1.1 =="" 0;="" 1.1–1.4="1;">1.4 = 2 计算方法是采用受试者工作曲线（ROC），计算各指标预测肝纤维化的曲线下面积（AUROC），找到灵敏度和特异性最适的 cut-off 值，同时，采用列联表和 Logistic 回归分析的统计学方法，比较各指标的预测价值。 结果显示： 对肝纤维化 F = 4 的患者，最佳预测指标为 CDS, FI, AAR, MODEL3, FIB4, HGM-2 和 FCI [AUROCs (>0.9)]； 对肝纤维化 F ≥ 3 的患者，最佳预测指标为 CDS, FI, FIB4, HGM-2, MODEL3 和 FCI[AUROCs (>0.89)]； 对肝纤维化 F ≥ 2 的患者, 最佳预测指标为 FIB4, GUCI, APRI, FI, Forns index, HGM-2 和 FCI [AUROCs (>0.80)]。 不同指标在诊断肝纤维化分期中有很大差别，提示肝纤维化诊断的复杂性。而不同指标的联用有助于提高诊断的准确性。 临床价值 该研究的可贵之处在于，旨在验证和推广无专利限制的、完全基于血清学标志物的统计模型来进行肝纤维化程度的诊断，14 项指标均为之前有研究报道的、有诊断意义的指标。  |
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