为什么“药不能停”——浅谈抗抑郁药物的停药反应http://site./widget/notes/note/id/2960
2014-06-16 10:22
摘自：“晓晓钱”的博客
这篇文章是在前段时间回家的车上糖罐儿姐在微信上给我推荐的，当时看了标题就觉得很“应景”，因为关心这个问题的朋友必然不在少数，点进去一看还是“晓晓钱”老师的大作，收录了收录了(*^__^*)
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曾几何时“药不能停”成了一句流行语，后面的潜台词是什么，大家心照。不过，说句实在话，这句貌似搞笑的话还真是有一定道理的。今儿就跟大家聊聊为什么“药不能停”。
有抑郁症的朋友及其家属常问的一个问题是“这个抗抑郁药我不想吃了，可不可以不吃了？”，但却很少有人问我“我想停抗抑郁药但如何停？”可能大家的注意力往往集中在抗抑郁药是中枢类药物，认为吃久对大脑不好或会上瘾，心想能停就快点停吧，却忽略了抗抑郁药的停药反应（Withdrawal
/ Discontinuation Syndrome），也叫撤药综合征。
什么是停药反应
停药反应，这个药理学/药代动力学上的术语指“骤然停止使用某种药物而引起的不良反应”，广泛存在于很多药物，比如心血管药、激素类药物等，当然也存在于抗抑郁药物，比如艾司西酞普兰，一种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI））。服用抗抑郁药一段时间后，如果突然停止服用 ——比如，昨天吃20毫克（推荐成人每日服用艾司西酞普兰的最大剂量），今天突然就完全不吃了——可能会引发一系列身体上的不适或情绪上的波动。
抗抑郁药物常见的不良反应有：
易怒
焦虑不安
失眠、多梦（醒后会记得或有印象的梦）或梦魇。
头痛
头晕
疲劳
类似感冒的症状，如：肌肉酸痛，发冷。
恶心，反胃
抑郁症症状重新出现
多汗
震颤
当然，不一定每一种抗抑郁药都会产生上述停药反应。即使服用同一种抗抑郁药也未必人人都会产生停药反应，临床统计显示，使用抗抑郁药达6周以上的人里大概每5人中会有1人产生停药反应。停药反应出现的时间点也不尽相同，有的人可能停药后立刻出现，有的人可能会过几天出现，也有的人甚至完全不会出现停药反应，这得看具体药物的体内消除半衰期（Elimination
half-life）以及个人的药物代谢能力（比如老年人和青年人的药代能力显然不同）。一般停药反应会在停药后6周左右自行消失，但也有人的停药反应会持续1年左右。毕竟每个人的年龄、病情、身体状况、是否有其他疾病、基因等各种因素都会使停药反应呈现多样性、不确定性、不可预期性。
为什么会产生停药反应
老实说，这个问题太难回答了。什么时候科学家能回答上来，那估计离攻克抑郁症就不远了！
抗抑郁药的作用原理主要在于帮助大脑特定区域的细胞核团恢复正常的化学平衡状态，这里讲的“化学平衡”主要指的是与抑郁症相关的神经化学递质，比如5-HT、?-氨基丁酸（GABA）、去甲肾上腺素（NE）等等。目前有一种假说认为，突然撤走抗抑郁药物可能会把导致神经化学递质在一定范围内重新调整，而大脑需要一段时间才能适应这一改变。
但有一点要强调的是：我们往往有一个误区，认为抗抑郁药具有“成瘾性”（Addiction），这在很大程度上是因为抗抑郁药的停药反应让有的朋友觉得如果再去吃抗抑郁药，这些不良反应就会消失，可这么一来我不就永远离不开抗抑郁药了么？那它们不就跟咖啡因、尼古丁一样具有成瘾性么？其实也可以理解为什么会产生这个误区，因为成瘾性在一定程度上表示对某一物质的过度依赖，除了生物学因素以外还有很大的心理因素在里面。但事实上，抗抑郁药物的药理基础意味着它们并不具有所谓的成瘾性（有关抗抑郁药和成瘾性的区别请参考我之前发的相关视频）。
哪些抗抑郁药物最不容易“摆脱”
一般来讲，在身体里停留时间较短、同时作用于5-HT和NE系统的抗抑郁药相对更容易产生停药反应，比如：
西酞普兰（Citalopram）
艾司西酞普兰（左旋西酞普兰，Escitalopram）
帕罗西汀（Paroxetine）
舍曲林（Sertraline）
像体内清除速率较慢的氟西汀（Fluoxetine）就相对不大容易产生不良反应。但请注意：绝不是说氟西汀比上述药物更值得选择，我们在这里只是讨论突然停药产生的停药反应，药物的选择需综合考虑适应症、药效、个体差异、药物本本不良反应。请大家不要混淆，而且要根据医生的建议选择药物。
老一代的抗抑郁药，如三环类也会产生停药反应。
如何停药
虽然不能保证把停药反应产生的可能性降低为零，但与医生商讨并谨遵医嘱绝对是明智的选择，可以让停药反应的影响大大降低。医生一般会根据您的具体情况来调整剂量，在几周内的时程内逐渐减量，这样可以让大脑有时间慢慢适应这一变化。千万不要自行减量或停药！
某些情况下，医生可能会给你开另外一种抗抑郁药或其他药物（非抗抑郁药），短期服用可以帮助减轻停药反应。假如是从抗抑郁药A换成另一种抗抑郁药B，医生会指导你在还未完全停止抗抑郁药A的时候开始服用抗抑郁药B。
特别需要小心的是：
大部分抗抑郁药会与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）发生相互作用，引发类似“5-HT综合症”的不良反应（体现为：高热，强直，肌痉挛，精神状态不稳定等），应严格禁止二者联合使用。如果不得不尽快使用MAOI，也应在停用抗抑郁药后至少7-14天（比如艾司西酞普兰需停药14天以上）以上方可开始MAOI的使用。
以上内容不需要您完全理解或完全熟悉，只要您记住“抗抑郁药不可以自行停用”，那这篇文章的目的就达到了。还是那句话：谨遵医嘱。
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单胺氧化酶抑制药 编辑 锁定
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单胺氧化酶抑制剂(MonoamineOxidaseI-mhibitor,MAOI)是最早发现的抗抑郁剂。一度广泛应用于精神科。以后发现MAOI与多种药物合用都有潜在危险。如麻醉性镇痛药、拟交感药、抗高血压药等。甚至接受MAOL治疗的病人某些食物也不能食用。
药品名称 单胺氧化酶抑制药 外文名称 MonoamineOxidaseI-mhibitor 是否处方药 处方药 主要适用症
抑郁症
目录 1
基本信息 2
药物作用
单胺氧化酶抑制药基本信息 编辑
尽管MAOI已逐渐被三环抗抑郁药所取代,但对于恐怖、焦虑症状较重的病人,对三环抗抑郁药无效的病人,MAOI具有较好疗效。MAOI还被应用于抗帕金森氏综合征治疗,特别对于长期使用左旋多巴而发生耐受的患者,辅助MAOI可以提高疗效。某些MAOI具有抗高血压作用,内科用于治疗中、重型高血压。接受MAOI治疗的患者可能合并外科疾患,难免需要进行手术与麻醉。
单胺氧化酶抑制药药物作用 编辑
单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的药物尽管品种不多，但部分品种临床应用比较广泛。本类药物与诸多药物合用会产生严重的毒副反应，如：眩晕、失眠、肌无力视力模糊、反射亢进、呼吸困难以及血象改变等。最严重的毒性反应为肝坏死，现已停用的异丙烟肼更易导致这一毒性反应，其中有20%～50%病例致死，其他MAOI在这方面的毒性虽然比异丙烟肼低，仍应绝对禁用于曾患有黄疸或肝功能失常者。除上述副反应外，国外屡有报道服用MAOI能引起严重的高血压危象，甚至发生颅内出血而死亡。值得引起高度警惕。
1MAOI的药物品种
抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素；降压药：优降宁；
抗抑郁药：苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼（闷可乐）、苯环丙胺、吗氯贝胺、司立吉兰；
治疗帕金森病药物：左旋多巴；
抗癌药：甲基苄肼等。
2相互作用
2.1促智药：Duxil（都可喜）禁止与MAOI合用，因增加毒性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等症状。
2.2抗心律失常药：莫雷西嗪、胺碘酮，MAOI可阻滞其代谢灭活，作用增强造成心动过缓以及传导障碍。
2.3镇痛药：芬太尼、吗啡、度冷丁，MAOI可通过抑制肝药酶系统，阻滞其代谢灭活，引起严重的低血压、呼吸停止及休克。
2.4抗癫痫药：卡马西平与MAOI合用易引起低血压。
2.5抗焦虑药：安定、舒乐安定、硝基安定等与MAOI合用可引起极度镇静和惊厥。
2.6降血压药：胍乙啶、胍环啶、可乐定、优降宁、降压灵、利血平，MAOI能拮抗其降压作用，原理是抑制去甲肾上腺素（NA）递质的释放并耗竭其贮存。而MAOI减弱了NA的代谢灭活，如合用MAOI可减少灭活，拮抗其降压作用。丁非洛尔（Butofilolo）、布酞嗪（Budralazine）：与MAOI合用，后者可以致二药的代谢减慢从而增加抗高血压的作用。
2.7减肥药：芬氟拉明、西布曲明，不能在服用MAOI的同时或之后的14天内服用芬氟拉明，否则可致高血压危象；西布曲明是口服中枢作用的减肥药，作用机制为抑制中枢神经细胞对5－羟色胺（5－HT）和NA的再摄取，降低食欲，不能与MAOI药物联用。
2.8降血糖药：胰岛素、D860、氯磺丙脲，MAOI能阻止前者的代谢而增强降血糖作用。
2.9局麻药：可卡因，能使交感神经末梢释放的NA不能重新摄入，而在细胞外聚积。并用MAOI可阻滞NA的灭活，使具有生理活性的NA增多从而使血管收缩、血压升高。
2.10噻嗪类利尿药：MAOI可增强前者的降压作用，易引起体位性低血压。
2.11平喘药：麻黄素，与MAOI合用可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高血压危象。
2.12抗帕金森药：左旋多巴，与MAOI合用，可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高血压危象。
2.13抗抑郁药：SSRI药物（选择性5－HT再摄取抑制剂）：帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等，与MAOI联用常会引起5－HT综合征，目前已有大量关于SSRI和MAOI联用引起致死性5－HT综合征的报道，常发生于SSRI停用，开始服用MAOI时。而SSRI与可逆性和选择性MAOI（如吗氯贝胺）合用时药物相互作用较少。关于停药时间，有报道认为，当氟西汀治疗无效的病人改用MAOI药物时，至少需要停服氟西汀5周以上，以保证该药以及代谢产物的完全排出。
丙米嗪、去甲丙米嗪、阿米替林等三环类抗抑郁药（TCA）和马普替林、米氮平等四环类抗抑郁药及苯丙胺等与MAOI合用，可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高血压危象。但难治型忧郁症在应用阿米替林无效时，可加用MAOI。而先用MAOI无效需改用阿米替林时，则应待停用MAOI两周后进行。
2.14中药：含颠茄类生物碱的中药或中成药（颠茄、胃痛散、通窍散等）、麻黄及其制剂（小青龙合剂、通宣理肺丸、定喘丸等），与MAOI慎用。另外，接受MAOI治疗的患者，应限制或禁止食用富含酪胺的食物（干酪、酸奶、肉类等）。
2.15MAOI间相互作用：MAOI之间不可合用。选择性MAOI司立吉兰主要是抑制单胺氧化酶B，因此认为它不大可能引起进食富胺食品或服用含儿茶酚胺增强药处方者的高血压危险；可逆型选择性MAOI吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶A，因而副作用较少。但是选择性MAOI间的相互作用也可能会引起CNS（抗精神病药物恶性综合征）。
词条标签：
科学 ， 医学
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