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 1927年7月，上海特别市正式成立，两年后，这个当时中国人自己的上海市政府决定实施“大上海计划”，建设新的市中心，以此限制租界的发展。这是中华民国政府在大陆期间为建造新上海市而制定的计划，计划于1929年7月上海特别市政府第123次会议通过。计划中划定上海东北方向的翔殷路以北，闸殷路以南，淞沪路以东约7000余亩的土地为新上海市市中心区。
 “大上海计划”的规划，由美国规划专家和中国设计师一起设计：用三条马路———黄兴路、其美路(今四平路)和翔殷西路(今邯郸路)分别接通杨浦、虹口和闸北；用两条马路：翔殷路、淞沪路通向“大上海”腹地———江湾地区的东部；五条放射主道之间，各有横向的马路加以联结，如同蜘蛛网一样，结成密度平均的“棋盘状”道路网络。这一规划仿效了芝加哥、华盛顿等城市，其特点是从市中心放射出若干直线型道路，五角场的名称即缘于此。根据当时的设想，五角场将成为中华民国的“第二首都”(经济首都)。
 五角场地区的路名，颇能体现当时的“大上海计划”。按照计划，当时总共将构筑11条“中”字打头的马路，10条“华”字马路，5条“民”字马路，10条“国”字马路，9条“上”字马路，13条“海”字马路，15条“市”字马路，12条“政”字马路和8条“府”字马路，组合起来正是“中华民国上海市政府”9个字。
 该计划各项工程于1930年上半年开始建造，在一片农田间修筑了一系列道路，并以新市政府大厦为中心，完成了运动场、图书馆、博物馆、市医院、卫生试验所、国立音专、广播电台、中国航空协会等建筑。在数年间陆续建起了一座惊奇的上海新城，而它与租界中的另一个市中心遥遥相对。
 然而由于日本人的对华侵略，工程被迫停工数次。1937年淞沪会战后，该计划被迫停止实施。不过日军对此计划“情有独钟”，1938年10月新制订的《上海大都市计划》也正是以《大上海计划》为原形而所作的更改，添加了更多的亲日内容。后至1945年日本投降之时，“大上海计划”最终并未实施。当时的市政府大楼被人遗忘在体育学院的萋萋芳草之中。因而以后的许多年里，五角场一直是一个市区边角。
 解放后初期，成立了新市区供销合作社，有农民3416人入股。工厂、院校组建消费合作社。1954年翔殷路、淞沪路转角商店群形成。1955年淞沪路、邯郸路转角商店群形成，成为以环岛为中心的商业群体雏形。1978年后，随着改革开放，地区人流量增多，但发展仍旧缓慢。直至20世纪末期，站在五角场中心位置，放眼望去，房屋布局依旧杂乱，车流、人流喧闹不堪，而踏入附近的店铺商场，也只是充斥着大量的中低档商品，大同小异，鱼龙混杂。曾经的五角场，就是老上海眼中的苏州河以北“下只角”地区的一块标识。
 进入新世纪，五角场被定位为上海城市副中心，打造以科教服务为特色的智慧型城市，分担上海市中央商务区的公共服务功能，并服务于东北部地区。随着现代化商务设施、交通、生态等的不断发展，区域整体优势随之完全凸显，五角场已发展成为北上海商圈乃至上海最繁华的地段之一。
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