 今天，Lexicon Pharmaceuticals 宣布其在研口服新药sotagliflozin在一项关键性3期临床试验（inTandem1）中达到了主要终点。与优化剂量的胰岛素相结合，接受24周sotagliflozin治疗后，1型糖尿病患者的糖化血红蛋白（A1C）水平在统计学上显著降低。 ▲1型糖尿病的病理（图片来源：加州大学旧金山分校糖尿病教育中心） 胰岛素是体内由胰岛β细胞制造的正常激素，不断地释放进入血液循环。正常人每天血液中的胰岛素水平能够得到精确调节，以保持血糖水平恰到好处。1型糖尿病（原名胰岛素依赖型糖尿病）患者自身不能产生胰岛素，因此需要终身使用外源注射胰岛素治疗，否则将容易发生低血糖或酮症酸中毒而危及生命。发现研发创新型便捷口服药物，有效调控1型糖尿病患者体内的血糖浓度，对这一群体来说非常迫切及重要。
近年来，医学研究发现钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）可能成为治疗糖尿病的药物靶点。SGLT1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，而SGLT2负责通过肾脏功能的葡萄糖重吸收。于是，发展SGLT1/SGLT2双靶点抑制剂这一类新型糖尿病药物，有望为糖尿病的治疗提供一个非胰岛素依赖的途径。
使用Lexicon Pharmaceuticals特有基因学方法发现的sotagliflozin便是一种针对SGLT1和SGLT2的口服双重抑制剂。 Sotagliflozin已在2期研究被证明能有效改善1型糖尿病患者的血糖调控，同时降低他们进餐时间对胰岛素的依赖需要。 ▲Sotagliflozin的分子结构（图片来源：Wikipedia） 上述名为 inTandem1 的临床试验是一项双盲、安慰剂对照的3期研究，在美国和加拿大纳入了793例使用胰岛素泵或每天多次注射疗法的1型糖尿病患者。在进入临床试验前，这些病人体内A1C水平介于7.0％和11.0％之间。与优化剂量的胰岛素相结合，经sotagliflozin治疗24周后，每天一次200mg剂量患者的平均A1C较基线水平下降0.43％（P <0.001）；每天一次400mg剂量患者的平均A1C较基线水平下降0.49％（P <0.001）；而安慰剂组只减少了0.08％，这些结果达到了该研究的主要终点。同时，sotagliflozin一般耐受性良好。 Lexicon Pharmaceuticals的总裁兼首席执行官 Lonnel Coats先生说道：“我们非常高兴看到这些优秀的临床试验结果，sotagliflozin可能为1型糖尿病患者带给潜在的长期效益。我们相信这些结果提供证据表明，sotagliflozin新颖的、针对SGLT1和SGLT2的双重抑制特点，特别适合帮助病人达到更好的A1C水平，而不增加和降低重度低血糖的风险。” 参考资料： [1] Lexicon Reports Positive Top-line Results in Pivotal Phase 3 Study for Sotagliflozin in Patients with Type 1 Diabetes [2] Lexicon Pharma Rockets on Late Stage Diabetes Drug Data [3] Lexicon Pharmaceuticals官方网站
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