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肖柏明:做药与做人|写意人物

 华峰哥223 2016-09-17

『 同筑技术人生路,写意中国新药魂 』

在BMS工作十几年,肖柏明亲身体验了新药研发的艰难和欣喜。抗乙肝病毒药恩替卡韦片剂上市前的质量研究工作出现了问题,部门主管将此任务转交肖柏明负责。


质量分析二十年
恩替卡韦片剂在稳定性试验中含量降低,但没找到相应的降解物质。当时的他还不具备现在娴熟的色谱理论与实践技术,肖柏明就采用排除法进行研究,先假设,做试验验证,否定后再做第二次假设,再试验,再否定。当所有假设都被验证只是假设后,又回到原点,从色谱下手,改变整个色谱体系,解决了问题。他还因此拿到了研发大奖。“数学上讲,证明成立要在所有情况下都成立,证明不成立,只要一个破坏性例子就可以了。”肖柏明很喜欢以数学为例,他认为这种逻辑思维的方式的养成对研发人员非常重要尤其是系统而科学的质量分析。

肖柏明到从1991年美国后从事药物分析的学习和研究,到现在坚持做了二十多年的质量分析相关工作。他最擅长色谱分析理论和实践的结合,比如说杂质谱研究思维、分析方法,在他看来目前国内杂质研究多少为了完成项目申报任务,是机械教条的。原研质量标准里有15个杂质,那么就必须对15个杂质进行质量研究。事实上,从临床前原料、制剂工艺到上市,每一阶段的工艺不同,杂质谱都是不一样的。最重要的是对自己合成、制剂相关的各种潜在的杂质谱进行有得放矢、深入细致的研究。现在强调的QbD在中国被看做是高大上的东西,实际上QBD的思想应体现在研发的每一个环节。从分析最常见的线性回归、分析方法的耐用性等都能举出科学探讨“设计空间”的例子。他提倡建立“傻子方法”的理念,及具有科学逻辑性又富有耐用性的色谱分析方法。然而这种“傻子方法”的建立则需要倾注大量的心血和努力。

现在,他即将从先声药业退休。很多企业和药研机构会邀请他讲课,他也乐于将自己在国外这些年摸索出的经验贡献出来。“如果能够对国内研发真正有一点影响,尤其是对一些有想法,爱学习的年轻人起到作用,那才是一种满足感。”肖柏明说,“别看我年纪大,我很喜欢跟年轻人在一起。”先声从老总到许多年轻人都习惯地称呼他老肖。

在先声的五年多,肖柏明会要求研究人员对合成路线、起始物料、中间体、API、包括API降解物这几部分,充分了解,做到心中有数,建立分析方法,目的性要强。他要求分析人员多和合成、制剂工艺的技术人员沟通,充分理解他们的关注点。最多看1-2小时的工艺流程就要有建立分析方法思路。,如果结果与预期有所不同,就要多想几个为什么并找到原因,最终能够举一反三。“后来听说:”他们私下把我看成是老师,我内心也是蛮感动的。”
正直做人
与很多搞科研出身的人有所不同,肖柏明最大的兴趣并不是做技术人员的老师。三十年前,不到30岁的肖柏明在苏州的医院做到药剂科主任,他已经明白,与人打交道比做业务更难,也是对人真正的考验。待人真诚,为人正直是他一直不变的信念。也因此,他结交了很多的朋友,也会用自己的方式让周围的人开心,肖柏明很骄傲,“有人说,跟老肖在一起是一种享受。”在与他非常轻松的电话交谈中我们不经意了解到他有过下乡插队、工厂烧锅炉的经历,现在还经常和这帮当年的穷哥们一起喝酒聊天。这几十年的曲折经历,也折射了我们时代的变迁和进步。

2013年,汪洋副总理视察先声,肖柏明作为海归代表和汪洋谈话,“原来计划跟我聊五分钟,后来聊了近二十分钟,并且聊得非常开心。”当汪洋问,你回来最大的感受时,他不假思索地感叹是忠孝两全。每天下班能看到年逾九旬的老母亲,让她人生的最后几年享受久违的天伦之乐。他2009年参加江苏省政府组织的海外专家江苏行活动时的所见所闻,使他坚定了海归回来的决心。肖柏明认为到先声是为了追求先声从老板到员工的一个梦-为了中国人为自己研发出真正定义上的革命性的新药。海归后的几年里,他对省领导当时勉励的话语有了更深的理解“你们这些海归回来之后,一定会发现,有更大的空间,做更多的事情,做更大的贡献。”从国家重大专项对企业的支持到获江苏省双创和南京市紫金人才奖他对领导的“各级政府领导和公务员一定会为你们做好支持、服务和后勤工作。”的表态又有了切身的体会。

与国家领导人的这一番对话,对公司来说无疑是加分的。自知作为公司的一分子,任何表现都代表着公司,他必须毫不犹豫地为公司利益着想。在与政府机关领导、业界名流以及国际合作的跨国公司施贵宝等交往活动中,他处处以公司利益为重从而得到广泛的好评和尊重。但另一方面,肖柏明与公司领导的内部交流也是很真诚的,他毫不掩饰自己的观点,认为企业要善于用好各类不同的人,有的人适合做不用动脑筋的工作,也不用有太多的想法。有的人则要有创造性思维,要去为公司闯明天。作为资深研发人员,不仅需要有真才实学,还要为公司明天着想。肖柏明总会提醒自己:公司花了这么多钱把你作为一个专业人士雇来,你最后还是要看着领导的脸色行事,有想法都不敢说,那你就不称职,也不适合在这个位子。“即使我不能够影响别人,也不会为了个人的些许利益而违背做人的准则。”

肖柏明希望退休后将一些即将回国的专家组成技术力量后备,与政府方面的资源合力并希望与有兴趣的合作伙伴建立一个第三方实验室,对江苏的药企做新药质量标准体系建立方面的一些培训。“我认识一大批非常好的人,如果做一个这样的机构,我觉得还是不错的。”


肖柏明博士是同写意论坛第41期报告嘉宾


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