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侵袭性曲霉菌病是免疫缺陷病人最常见的威胁生命的侵袭性真菌病。理想的检测方式是既没有侵袭性又不会给已经很虚弱的患者带来很大的负担。ELISA检测血清半乳糖苷酶(galactomannan, GM)试验也许能满足上述要求。本文的目的是评价血清曲霉菌抗原诊断侵袭性曲霉菌病的准确性。作者用MeSH主题词和自由词分别检索了曲霉菌病和GM试验在MEDLINE, EMBASE and Web of Science 等数据库中的情况，同时检查了所有文献的参考文献有无相关报道，本文检索的时间是2014年2月份。 之所以选择这篇文献分享是因为首先循证医学的证据强度要远远高于单篇文献，其次 Cochrane review 被认为是最全面的系统评价，该文的成文时间也说明了这一点，从2014年2月检索文献，到2015年12月发表，中间历时将近两年才成文，因为Cochrane review 要经过一系列的专家组讨论才能定稿，所以相对比较严格，结论也比较可靠。 纳入的文献有横断面的研究、病例对照研究、连续的病例研究等，研究对象是用GM试验诊断侵袭性曲霉菌病的中性粒细胞减少或者中性粒细胞功能受损的病人。研究方法采用标准的诊断试验的meta分析的方法。 结果显示纳入的50篇文献中提取到54个研究，包括5660 患者,其中 586 个被确诊或者很可能是侵袭性曲霉菌病的患者. 使用吸光度指数（optical density index , ODI）的截断值（cut-off value）为0.5时，该试验的敏感度为82% (73% to 90%) 、特异度为81% (72% to 90%). 使用的截断值为1.0 ODI时, 该试验的敏感度为 72% (65% to 80%) 、特异度为88% (84% to 92%). 使用的截断值为1.5 ODI, 该试验的敏感度为61% (47% to 75%) 、特异度为93% (89% to 97%). 如果我们使用截断值为0.5 ODI时，假设疾病的发生率为9%（总数的中位数），100个病人将有2个病人被漏检（100*18%*9%=1.62），因为这个时候检测的敏感度为82%，意味着有18%的假阴性率，也就是我们常说的漏诊率。同时将有17（100*91%*19%=17.29）个病人被误诊为侵袭性真菌病接受不必要的治疗，因为这时对应的特异性为81%，那么假阳性率就是19%。同样的我们可以算出如果截断值为1.5 ODI时，会漏检4例，6个会误诊为侵袭性真菌病。敏感度和特异度在同一个测试来说是成反比的关系，提高诊断的截断值会提高检测的特异度，但是同时会牺牲检测的敏感度。当然，因为诊断试验一般异质性都比较大，在参考这些数据是需要谨慎，也需要大规模临床试验来验证。同时不同疾病、不同人群、同意疾病不同阶段的即使是同一指标也存在差异，因此具体的临床应用需要结合本地区的数据来参考。 参考文献：Galactomannan detection for invasive aspergillosis in immunocompromised patients.Leeflang MM, Debets-Ossenkopp YJ, Wang J, Visser CE, Scholten RJ, Hooft L, Bijlmer HA, Reitsma JB, Zhang M, Bossuyt PM, Vandenbroucke-Grauls CM.Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 30;(12):CD007394. doi: 10.1002/14651858.CD007394.pub2. Review. |
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