药物的生物转化通常分为二相，具体是怎样的？

药物的生物转化通常分为二相，具体是怎样的？

【解答】药物的生物转化通常分为二相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

第I相生物转化

结构特征	生物转化规律	具体药物
含芳环的药物	氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚或被水解为二羟基化合物	苯妥英、保泰松、华法林
含烯烃的药物	生成环氧化合物后转化成二羟基化合物	卡马西平
含炔烃的药物	端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反应	炔雌醇
含饱和碳原子的药物	末端碳和倒数第二个碳氧化、支链碳上发生羟基化	丙戊酸钠
含卤素的药物	氧化脱卤素	氯霉素
胺类药物	N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧化反应	普萘洛尔、利多卡因
醚类药物	O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物	可待因、吲哚美辛
醇类	氧化成羰基化合物	伯醇 醛 酸 仲醇 酮
酮类	生成仲醇	美沙酮
硫醚	S-脱烷基和S-氧化反应	6-甲基巯嘌呤、阿苯达唑
含硫羰基化合物	氧化脱硫	硫喷妥、塞替派
亚砜类药物	氧化成砜或还原成硫醚	舒林酸
含硝基的药物	还原成胺	氯霉素
酯	水解成酸和醇	普鲁卡因
酰胺	水解成酸和胺	普鲁卡因胺、丙胺卡因
	N-氧化为羟胺	非那西汀

第Ⅱ相生物结合

1.与葡萄糖醛酸的结合反应

药物代谢中最普遍的结合反应，生成的结合产物含有可解离的羧基（pKa3.2）和多个羟基，无生物活性，易溶于水和排出体外。

四种类型：O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化。

举例：氯霉素导致灰婴综合征。新生儿体内肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）转移酶活性不健全，导致葡萄糖醛酸缺乏，氯霉素无法代谢引起中毒。

2.与硫酸的结合反应

参与结合的基团主要有：羟基、氨基和羟氨基。只有酚羟基化合物和胺类化合物能生成稳定的硫酸酯化物。

3.与氨基酸的结合反应

4.与谷胱甘肽的结合反应

谷胱甘肽：谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸组成的含硫醇基（巯基）的三肽化合物，在体内起到清除代谢产生的有害亲电性物质的作用。

5.乙酰化结合反应

乙酰化结合对象：含伯氨基（包括脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼等基团药物。结合后极性减小，去活化：亲水性的氨基→水溶性小的酰胺。

6.甲基化结合反应

特点：降低被结合物极性和亲和性，去活化。例外情况：叔胺化合物甲基化后生成季铵盐，有利于提高水溶性而排泄。

甲基化对象：酚羟基、氨基、巯基。