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求本朔源:氨基葡萄糖在骨关节炎治疗中的价值

 医学文摘拾遗 2016-09-29

骨关节炎(OA)是最常见的慢性关节疾病之一,脊柱、髋、膝等负重关节是最常受累的部位。伴随着疾病的进展,患者可表现为受累关节的疼痛和功能障碍,严重影响患者的日常生活。然而,大多数 OA 患者未能得到及时、正确的治疗,致使病情迁延,甚至导致肢体残疾或不得不接受人工关节置换的结局。


OA 早期治疗的现状



OA 早期治疗的目的在于缓解疼痛、保护关节功能、改善生活质量,同时尽可能延缓疾病进展。研究表明,减重、关节肌肉锻炼、理疗等非药物干预手段可以对 OA 的治疗起到积极作用,并为药物治疗打下基础。因而,多数 OA 治疗指南均推荐将非药物干预与药物治疗联合作为 OA 治疗的基本原则。 


但就目前而言,鉴于疼痛是 OA 最主要、最突出的症状,镇痛药物是长期以来 OA 药物治疗的「主力军」,2013 版美国骨科医师协会(AAOS)膝关节 OA 循证医学指南甚至将非甾体抗炎药(NSAIDs)和曲马多列为唯一推荐的药物治疗方式,这也一度引起学界热议。


因为在很多临床研究中,包括氨基葡萄糖在内的骨关节炎慢作用药(DMOADs)同样显示了较高的长期治疗价值,但不同指南的推荐意见各执一词。


氨基葡萄糖是个十足的「慢性子」



氨基葡萄糖是 DMOADs 中的代表,具有抗炎、镇痛和结构保护等多重功效。几项大型随机对照临床试验均显示,长期使用氨基葡萄糖可改善关节疼痛和功能,并延缓关节间隙狭窄的进展。


近期发表的 MOVES 研究结果也发现,6 个月疗程的盐酸氨基葡萄糖+硫酸软骨素在膝关节 OA 的治疗效果上与塞来昔布相近,但在治疗的前 4 个月,塞来昔布疗效更优,这也反映了氨基葡萄糖「慢作用」的特性。


Raynauld JP 等的长期随访研究数据表明,氨基葡萄糖暴露时间达到 2 年或以上可产生明显的关节保护作用;有学者对比氨基葡萄糖相关临床试验的设计后发现,多数阳性结果试验的用法用量为 1500mg qd,但大部分小规格(240mg/片)产品难以保障此用法用量的长期依从性,一些改进的 750mg 大规格产品可能有助于改善这一局面,提高 OA 患者足量足疗程用药的长期依从性。


氨基葡萄糖在 OA 综合治疗中的价值



NSAIDs 能够快速、有效缓解 OA 的关节疼痛症状,但并不具备结构改善作用,同时,其长期应用的不良反应风险也不容忽视,包括消化道症状、肾功能损害、出血倾向,以及增加血栓栓塞与心肌梗死等严重心血管不良事件的风险。


氨基葡萄糖长期应用安全性高,并能明显减少 NSAIDs 的用量和相关不良反应发生率。法国的一项调查研究发现,氨基葡萄糖可显著缩短膝关节 OA 患者的 NSAIDs 使用疗程;PEGASus 研究同样表明,氨基葡萄糖可明显降低 OA 患者的 NSAIDs 使用率,NSAIDs 用量减少幅度高达 36%,这也在一定程度上从侧面反映了氨基葡萄糖治疗 OA 的疗效。


除此以外,氨基葡萄糖在与非药物干预措施的联合中也显示出较高的价值。丹麦学者的研究发现,在肌肉力量锻炼基础上,增加氨基葡萄糖可以显著降低患者的血清软骨寡聚物基质蛋白(COMP)水平,后者主要来源于关节软骨,这也提示,在通过肌肉锻炼改善关节功能的同时,使用氨基葡萄糖有助于延缓关节软骨退变,进一步提升综合治疗的效果。


微话题



关于氨基葡萄糖的临床疗效,迄今学术界仍存在一定的争议,大部分专家认为足量、足疗程(1500mg/日,连续服用 6 周)用药才能充分发挥其疗效,选择大剂量规格(750mg/片)的产品是保证长期用药依从性的关键。对此,您又是怎么看的呢?您有什么更好的治疗建议呢?


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