- 鹿茸的化学成分及药理作用综述
《上海中医药杂志》的录用通知，2004年中期发表。 作者：yandj 摘要：对近年来鹿茸的化学成分及药理作用进行综述,为进一步开发利用鹿茸提供参考。
关键词：鹿茸；化学成分；药理作用； 鹿茸系梅花鹿（Cervus nippon Temmink ）或马鹿（Cervus Elaphus Linnaeus ）雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。为我国传统名贵中药，后汉时期就有鹿茸的记载，但其药用的记载始于先秦时代。鹿茸具有壮肾阳，益精血，强筋骨，调冲任，托疮毒。用于阳痿滑精，宫冷不孕，羸瘦，神疲，畏寒，眩晕耳聋，腰脊冷痛，筋骨痿软，崩漏带下，阴阳不敛[1]。本文对鹿茸的化学成份及药理作用概述如下。
1 化学成份
从鹿茸中提取得到的有机化合物有，胆固醇肉豆蔻酸酯（cholesteryl myristate）、胆固醇油酸酯（cholesteryl oleate）、胆固醇软脂酸酯（cholesteryl palmitate）、胆固醇硬脂酸酯（cholesteryl stearate）、胆固醇（cholesterol）、胆甾-5-烯-3β-醇-7-酮（cholest-5-en-3β-ol-7-one）、胆甾-5-烯-3β, 7α-二醇（cholest-5-en-3β,7α-diol）、胆甾-5-烯-3β, 7β-二醇（cholest-5-en-3β,7β-diol）、对羟基苯甲醛、对羟基苯甲酸、尿嘧啶、次黄嘌呤（hypoxanthine）、肌酐（creatinine）、烟酸、脲、尿苷[3]、对氨基苯甲醛[4]、多糖类[5]，磷脂类[6,7]，多肽类[8,9]，神经节苷酯[10]及神经生长因子类物质[11]，表皮生长因子[12]，游离氨基酸[13]，雌酮、雌二醇、睾酮[14,31]等性激素。此外鹿茸中还含有大量的无机元素，如氮、钙、磷、硫、镁、钠、钾（约占总干重的29％左右）以及锰、锌、铜、铁、硒、钼、镍、钛、钡、钴、锶等多种微量元素[2]。
2 药理作用
2．1抑制单胺氧化酶（MAO）活性
王本祥等[4]研究了鹿茸提取物对MAO的抑制作用，每日灌服鹿茸水提取物（1.0～2.0）g·kg-1，对青年和老年小鼠脑、肝中的MAO均有明显抑制作用，对老年小鼠的抑制作用较青年小鼠更为明显，抑制率在59％～93%之间。通过对其作用特性研究，证明鹿茸提取物对MAO-A呈混合型抑制作用，对MAO-B呈竞争型抑制作用。进一步研究推断，在鹿茸中起MAO活性抑制作用的物质有对氨基苯甲醛、次黄嘌呤及磷脂类化合物（磷脂酰乙醇胺、神经鞘磷脂、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇，抑制强度依次降低）。国内外研究均表明MAO-B活力随人年龄增高而增高，促使脑中单胺类神经递质代谢紊乱、数量减少，诱发某些老年神经变性病如帕金森氏（Parkinson’s）病、阿尔茨海默氏（Alzheimer’s）病和抑郁症等。
2．2抗氧化和抗衰老作用
多次灌服全价鹿茸精给老年小鼠或四氯化碳和乙醇中毒诱发肝、血中丙二醛（MDA）升高小鼠，能显著降低肝、脑组织中脂褐质和MDA的含量，明显增强超氧歧化酶（SOD）活性，而对正常小鼠SOD活性影响不明显[7]。葛迎春等[15]研究了鹿茸提取物对人胚肺纤维细胞中琥珀酸脱氢酶（SDH）和多糖（PSR）含量的影响，证实鹿茸提取物能显著增加年轻细胞中SDH和PSR的含量，提示其具有延缓衰老的作用。 2．3提高性功能 鹿茸是传统的壮阳药物。对其促进性功能作用的机理众说不一。20世纪九十年代以前较多的研究者认为鹿茸无明显的性激素样作用，因为其乙醇提取物不能使去势小鼠和大鼠前列腺和贮精囊重量增加，也不能诱发雄蟾蜍排精和使未孕雌家兔排卵。但近年较多的文献报道表明鹿茸制品能够促进性功能。王本祥等通过试验证明鹿茸可增加模型小鼠血浆中睾丸酮含量，但对正常小鼠影响不明显。杨明等[16,17,18]均观察到鹿茸提取物有显著增加未成年雄性动物（大、小鼠）的睾丸、前列腺、贮精囊等性腺重量的作用。凌云[14]研究了鹿茸中性激素含量，结果表明含雌二醇（11.40±1.26）ng·g-1生药，睾酮（0.23±0.08）ng·g-1生药，两者体内达到ng水平才产生生物活性，雌二醇含量较大，为鹿茸治疗宫冷不孕提供了科学依据。潘文军等[19]通过试验证明，鹿茸作为一种慢调节物质在体内逐步起作用，其作用机制可能主要是活化核苷酸还原酶的催化反应，使脱氧核苷酸的含量增加，其次是兴奋垂体性腺轴，使雄性激素和生长素分泌增加。
2．4提高耐力，增强记忆力
传统中医认为鹿茸可以强筋健骨，益智延寿。丁长海等[20]报道鹿茸液30ml·kg-1·d-1灌胃，连续10天，可增加小鼠体重，明显延长小鼠的游时间和在－20℃环境中的存活时间。徐惠波等[10]的研究表明，鹿茸中神经节甙酯能促进小鼠脑内蛋白质合成，可对抗记忆破坏药物的作用，以小鼠记忆获得、记忆再现、记忆巩固三个不同阶段均有明显的促进作用。
2．5增强机体免疫力
于14日内，每天按0.8mg·0.2ml-1·20g-1剂量的提取物给予正常小鼠和氨甲喋呤引发免疫功能低下的小鼠，结果表明，鹿茸提取物可增加脾细胞中玫瑰花结细胞的数量，可增强迟延性免疫反应，与对照组（盐水组和氨甲喋呤组）比较有显著差异，说明鹿茸可增强细胞免疫功能。同时对细胞凝集素和红细胞溶血素的影响高于对照组（p<0.05，p<0.001），提示鹿茸对体液免疫功能也有促进作用[21]。唐巍然等[5]观察鹿茸多糖（PAPS）对小鼠抗体形成细胞含量、溶血素含量、单核细胞吞噬功能的影响，结果表明，PAPS有促进和调节体液免疫功能，增强吞噬细胞的吞噬作用。
2．6促进体内蛋白质和核酸合成
给雄性老年小鼠连续灌服15天鹿茸提取物（1.0g·kg-1·d-1），可增加肝和睾丸重量、肝脑组织RNA和蛋白质含量、血清中蛋白质含量、肝细胞核RNA含量，并明显增强肝细胞核RNA聚合酶的活性，阐明了促进RNA和蛋白质合成的作用机制[22]。潘文军观察了鹿茸提取物对阳虚和骨髓损伤动物DNA合成的影响，发现给药后两种模型动物的DNA合成与正常对照组动物比较无差异，其纠正作用明显[19]。
2．7鹿茸对心血管药理作用
屈立新等研究了鹿茸精对犬急性全心缺敌国再灌注损伤的心肌保护作用，与生理盐水对照组比较，给予50mg·kg-1的鹿茸精，前者心功能明显下降，其中LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax分别为缺血前64.1%、75.9%和62.1%，后者基本恢复到缺血前水平；心率在缺血前后两组无明显差别，说明鹿茸精能保护心股收缩功能，对心率无影响。对照组缺血再灌注后心肌SOD活性急剧下降（p<0.01），细胞内总钙明显增高，而药物组能保护再灌注后心肌SOD活性和减轻细胞内钙超负荷。同时，用药组心律失常发生率明显少于对照组（p<0.02）[23]。实验证明，鹿茸精有保护心肌微粒体钙泵活性作用，再灌注损伤情况下，鹿茸精可维持心肮细胞膜和微粒体膜的稳定性，从而减少钙内流，避免钙超负荷，减轻心肌细胞损伤[24]。谷天祥等[25]证实鹿茸精对Na+-K+ATPase的活性有明显保护作用，另外，鹿茸精含有多种微量元素，其中镁离子是Na+-K+ATPase的辅酶，对该酶有明显修饰作用，从而增加酶活性。
2．8抗辐射及抗化学药物损伤作用
腹腔注射8ml·kg-1鹿茸注射液（5％），使受60Coγ射线照射（3Gy，全身一次均匀照射，剂量率1.25Gy·min-1，照射距离60cm）小鼠睾丸曲精小管出现再生的中间型和B型精原细胞及精母细胞，小鼠睾丸组织结构基本恢复正常，生精上皮可见成熟精子，生精细胞胞浆中线粒体数增加且形态正常，与对照组差异非常显著[26]。
用鹿茸醇提取物给昆明系小鼠灌胃1.0g·kg-1·d-1，10天后，受环磷酰胺诱导的小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率为15.82±0.22，而对照组为24.23±0.18，有非常显著性差异（p<0.01），说明鹿茸对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损伤有保护作用[27]。
3．0 抗肿瘤作用
鹿茸精对HL60细胞（白血病细胞）具有较明显的诱导分化作用[28]。鹿茸多糖50，100mg·kg-1腹腔注射对肉瘤180(S-180)有明显的抑制作用。鹿茸蛋白粗提物200～400mg能·kg-1腹腔注射能明显延长接种S180小鼠的生存时间[29]。
3．1抗溃疡作用
鹿茸多糖灌胃给药，对雄性大鼠胃溃疡有显著保护作用，还增强肠道的运动和分泌机能，其抗溃疡作用主要是促进PGE2的合成[30]。
3．2 鹿茸多肽成份功能多样性
从鹿茸中分离提取得到分子量在一万以上的蛋白质肽类物质，应用细胞调控因子活性的测定方法，发现该组分具有神经生长因子样（NGFs）及促（肿瘤细胞）分化因子的作用[11]。翁梁等[8,9]研究了鹿茸中多肽成份的药用功效，以马鹿茸中分离出有较强促进上皮细胞增殖的多肽组分，成功研制国家二类新药“注射用伤愈素”，3.2mg·g-1总鹿茸多肽外涂给药能明显加速模型大鼠的皮肤伤口愈合。7天创面残留率明显小于空白对照组（p<0.05），低剂量（0.8mg·g-1）组14天后明显愈合（p<0.05）。并经实验表明，鹿茸多肽能够促进表皮细胞、软骨细胞及成纤维细胞的增殖，但存在梅花鹿茸与马鹿茸在多肽组成、分子量大小、分布区域和作用强度上的差异。
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