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Nature: 异源iPS细胞移植又进一步,能让灵长类动物心脏再生

 和顺本真 2016-10-14



上个月我们刚报道过日本RIKEN连发两篇Cell子刊,证实异体iPSC移植可避免免疫排斥(详细)!在器官再生方面现在日本的科学家们又进了一大步,10月10日Nature在线报道了他们从单个的猴皮肤细胞衍生的干细胞修复了五个病弱猴子的心脏。


iPS细胞在器官再生方面的优势


这项实验可以为实现对心脏病患者进行干细胞移植的目标,提供大量的没有争议的再生细胞。这将缓解从胚胎或者从移植受者自身收集干细胞的需求。


该文章中使用的干细胞是所谓的诱导多能干细胞(iPS细胞)。iPS细胞是通过刺激已经分化了的细胞(比如皮肤细胞)重新回到中立的幼年状态,它们可以发育成任何其他类型的人类细胞。


在iPS细胞技术出现之前,多能性干细胞是从人胚胎中获取的。在收集时,胚胎被破坏,因此也引起争议。


还有第三种类型的能够直接从人体内收集的干细胞。“成体”干细胞存在某些器官(包括心脏)的深处,用于补充受损的细胞。


成体心脏干细胞已经实验性地在心脏病患者体内使用过。另外胚胎干细胞疗法已在治疗严重的心力衰竭中显示出疗效。


但日本的研究人员表示他们是使用诱导多能干细胞修复心脏损伤的研究。


克服免疫排斥的异源iPS细胞移植


人类诱导多能干细胞一直被认为是一个有前途的心脏修复细胞来源。但是日本的研究人员在文章中写道:从病人自身的细胞生产iPS细胞是“费事、费力和昂贵的”,而从另一个人的细胞培养出来的心脏细胞可能会被接受者的免疫系统作为异物拒绝。


在猴子的试验中,研究小组通过主要组织相容性复合体(MHC)相合的异基因移植,来阻止人体的防御系统识别和对异源“入侵者”细胞的反应。


文章描述了一个使用同种异体移植模型建立的食蟹猴(Macaca fascicularis),其中MHC结构与人类相同。为了防止免疫排斥他们还给予猴子温和的免疫抑制药物,并检测它们12周。


这些iPS细胞在移植后的4周和12周都改善了心脏的收缩功能,虽然研究小组观察到不规则和短暂的心跳(心律失常)的问题。重要的是,这些新的细胞没有被免疫系统拒绝。


论文通信作者、日本信州大学的Yuji Shiba告诉媒体:“我们仍然有一些障碍,包括肿瘤形成的风险、心律不齐和成本等。”


但是他确信iPSCs产生的心脏细胞将在几年内能用于人类临床试验的测试。


未参与这项研究的专家们说,它是一项巨大的进步,但是提醒道,前面仍然有好长的路要走。


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