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·370·中医杂志2009年4月第50卷第4期 JournalofTraditionalChineseMedicine,2009,Vol.50,No.4 用的目的。 3.1 从现代药物毒性研究看《伤寒论》用药剂量 《伤寒论》中用药频次较多及用药量较大的药物有甘草、桂枝、半夏、芍药、厚朴、枳实、黄芩、细辛、五味子等。由郑虎占等主编的《中药现代研究与应用》一书对中药药物毒性做了阐明,见表3。3.2 从炮制确保用药安全《伤寒论》中共27味药物标明了炮制方法。以附子为例,其为有毒之品,桂枝附子汤中用量为三枚,合今36g,大于现代常规用量,但《伤寒论》在使用附子时对附子进行“炮,去皮,破八片”的降低毒性处理。现代药理学理论认为,该炮制法可以增加附子中有毒成分的水解,减少药物毒副作用[19]。此外,半夏,洗[20],杏仁汤浸、去皮尖,水蛭熬,厚朴炙、去皮,大黄清酒洗,枳 《中国药典》最大用量和实验量与人用量之比 实验量与(《伤寒论》折15g)用量比 2.2.4 桂枝汤用药安全性的观察 实验表明,桂枝中桂皮醛[14]对小鼠的LD50的静脉安全注射剂量为132mg/kg,其腹腔注射为60mg/kg,桂皮醛对小鼠口服灌胃的LD50为2225mg/kg。小鼠腹腔注射桂枝汤[15]煎剂,按寇氏法测得LD50为(28.125±1.875)g/kg,小鼠病理检查没有发现异常。可以看到桂枝汤煎剂和桂皮醛的口服灌胃的LD50远大于桂皮醛静脉注射和腹腔注射,说明桂枝汤煎剂口服安全性好。柯雪帆[16]在谈到桂枝的用量时指出桂枝温心通阳,对纠正心律失常有重要作用,用量应大一些,其在炙甘草汤的临床应用中常用20～30g,未见中毒报道。 3 从用药安全看《伤寒论》药物剂量 尽管《伤寒论》用药剂量大,但经方通过炮制、延长煎煮时间、合理配伍解毒及采用特殊服法等手段达到减少药物毒副作 表3 《伤寒论》中部分中药的毒性研究 药品甘草 现代毒性研究 甘草水煎剂的急性毒性:用甘草水煎剂给豚鼠连续灌 胃,每日用量2g/kg,观察其毒性。结果给药组动物体重比对照组略有增加,未出现浮肿,实验期间无死亡。 桂皮醛对小鼠的静脉注射LD50为132mg/kg,腹腔注射为60mg/kg,桂皮醛对小鼠口服灌胃的LD50为225mg/kg。生半夏浸膏小鼠腹腔注射LD50为325mg/kg。每日0.5g给兔灌胃,连续40天,一般情况良好,体重增加。 生半夏混悬液给小鼠灌胃,LD50为42.7g/kg。连续给药3周后,小鼠体重增长抑制,肾脏代偿性增大,并出现死亡。半夏水煎剂[17]小鼠灌胃LD50为397.24g/kg。白芍总苷急性毒性:小鼠静脉和腹腔注射的LD50分别为159mg/kg和230mg/kg。小鼠灌胃的LD50大于250mg/kg。 芍药苷急性毒性:小鼠静脉注射和腹腔注射的LD50分别为3530mg/kg和9530mg/kg。 白芍总苷长期毒性:大鼠每日灌胃,50、1000和2000mg/kg白芍总苷,连续给药30和90天。犬每日灌胃280与560mg/kg白芍总苷连续给90天。结果摄食、体重、血尿常规、肝肾功能均无明显改变,心、肝肾、脑等18个重要脏器与组织的病理组织学观察亦无明显毒性。 白芍长期毒性:家犬灌胃白芍每天3g/kg,连续6个月动物反应良好,食欲正常,肝肾功能和组织学检查与对照组无明显差异。 急性毒性:厚朴煎剂给小鼠一次灌胃60g/kg,观察3天,未见死亡。厚朴煎剂小鼠腹腔注射的LD50为(6.12±0.038)g/kg。厚朴中木兰箭毒碱,其胃肠道吸收很慢,随即由肾脏排泄,血中浓度较低,厚朴口服毒性较小。 临床实验表明,黄芩毒性低,其粗制剂口服,黄芩苷和黄芩注射剂给药,除个别患者出现腹部不适和腹泻外,其余无明显不良反应。 原药或制剂及提取物的急性毒性实验:小鼠一次性灌胃五味子15g/kg,观察72小时各动物组良好,食欲正常无一动物死亡,提示上述五味子无明显毒副作用。制剂长期毒性及副作用:五味子5g/kg灌胃小鼠,7日内未见死亡。细辛水煎液的急性、慢性肾毒性:通过测定血肌酐(SCr)、尿B2-微球蛋白(B2-mg)、尿碱性磷酸酶(AKP)、尿 溶菌酶(Lys)的含量及肾脏病理形态变化,测定半数致死量,了解细辛的毒性大小。结果:与空白组比较,细辛各剂量组SCr、尿B2-mg、尿AKP、尿Lys的含量未见显著性差异;细辛的LD50为33.6977g/kg,细辛附子相配伍的LD50为43.6264/。 《中国药典》最大用量9g,桂皮醛小鼠灌胃LD50比为14.8(倍)《中国药典》最大用量9g,半夏水煎剂小鼠灌胃LD50比为2648(倍) 《中国药典》最大用量15g,白芍苷腹腔注射LD50(按白芍苷含量0.8%)比为1125(倍) 《伤寒论》用量45g,桂皮醛小鼠灌胃LD50比为2.96(倍)《伤寒论》用量67g,半夏水煎剂小鼠灌胃LD50比为357(倍) 说明甘草本身 毒性极低表中LD50 值为桂皮醛半夏水煎剂的毒性明显小于生半夏浸膏及混悬液的毒性 静脉和腹腔注射白芍总苷观察1周,未见明显中毒症状,亦无死亡。长期毒性未见死亡和组织病变 桂枝 半夏 《伤寒论》用量90g,白芍苷腹腔注射LD50(按白芍苷含量0.8%)比为187.5(倍) 芍药 厚朴 《中国药典》最大用量9g,煎剂小鼠灌胃比为400(倍) 黄芩毒性低 《伤寒论》用量60g,煎剂小鼠灌胃比为60(倍) 厚朴的口服毒性较小 黄芩 五味子 《中国药典》最大用量9g,小鼠灌胃比为100(倍) 《伤寒论》用量44g,小鼠灌胃比为20.5(倍) 原药、制剂及提取物的长期毒副作用较低,无明显急性毒性 细辛的肾毒性很小,基本对肾功能无损害 《中国药典》最大用量3g,细辛水煎液比为674(倍)《伤寒论》用量45g,细辛水煎液比为49.9(倍) 细辛[18] 注:最大用量参照《中华人民共和国药典》2005年版(《中国药典》) |
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