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1 概述： 地漏是生产厂房必要的排水设施，却又是细菌容易繁殖的地方，洁净区的地漏是环境主要污染源之一。为防止地漏对生产环境的污染，本公司制定了严格的清洁标准操作规程，此验证是对地漏的清洁效果进行验证，按《洁净区水槽、地漏清洁消毒标准操作规程》进行清洁后，检验清洁、消毒效果，证实按照《洁净区水槽、地漏清洁消毒标准操作规程》操作后清洁消毒的结果符合要求。 2验证目的： 通过对地漏的清洁效果验证，确认按照《洁净区水槽、地漏清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒操作结果达到要求，防止生产环境受污染。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写《验证方案修改申请及批准书》（附表1），报验证领导小组批准。 3验证机构及验证时间安排 3.1验证小组成员 验证小组由工程科、生产部、质保部和液体制剂车间技术负责人和操作、维修、检验人员组成，由公司质量总负责人任验证小组组长，验证小组成员（附件2）。 3.2验证小组成员职责 3.2.1验证总负责人职责 3.2.1.1负责验证方案的审批。 3.2.1.2负责验证报告的审批。 3.2.1.3负责签发验证证书。 3.2.1.4负责再验证周期。 3.2.2验证小组组长职责 3.2.2.1负责审核验证方案。 3.2.2.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.2.2.3负责验证数据及结果的审核汇总。 3.2.2.4负责验证报告的审核。 3.2.2.5负责提出评价与建议，包括再验证周期的建议。 3.2.3验证小组中工程科人员职责 3.2.3.1起草验证方案，起草验证报告。 3.2.3.2负责相关验证数据的填写。 3.2.3.3负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.2.4验证小组中质保部人员职责 3.2.4.1负责有关取样、检验工作。 3.2.4.2负责验证过程的监督工作。 3.2.5验证小组中生产部人员职责 3.2.5.1参与拟订再验证方案，参与拟订验证报告。 3.2.5.2负责设备的具体操作。 3.2.5.3负责验证工作中的其它工作。 3.3验证检查样本的选择 本公司现有生产车间共有固体制剂车间、液体制剂车间、软膏制剂车间、原料药车间等四个车间，其中液体制剂车间洁净级别为D级，固体制剂车间、软膏制剂车间原料药车间均为30万级，故选择洁净级别较高的液体制剂车间中配料间地漏作为检查样本。 3.4验证时间安排 按验证工作计划进行。 验证分三个阶段，首先进行验证方案的文件起草，经验证小组讨论、修改后，最后经验证领导小组组长批准执行。第二阶段为实施阶段，按验证方案车间生产结束后，按照《洁净区水槽、地漏清洁消毒标准操作规程》对地漏进行清洁，检查清洁消毒效果，时间为连续生产的三天，分别检查三次；生产15天更换消毒剂后进行再验证。第三阶段为数据分析、总结评估阶段，写出验证报告，以项目验证小组组长审核后，报验证领导小组组长批准，最后由验证领导小组组长签发验证证书。 4验证方案制定依据及相关文件 4.1制定依据 本验证方案制定依据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《中国药典》2010年版二部、《清洁验证方案制修订管理制度》。 4.2标准操作规程文件 《洁净区水槽、地漏清洁消毒标准操作规程》 《微生物标准操作规程》 5验证前的相关确认 5.1资料确认：
5.2人员确认 查阅人员培训记录及健康档案，确认参加生产及检验人员均经过相应培训，健康状况符合GMP要求（附表3）。 6验证内容 液体制剂车间当天生产结束后，按《洁净区水槽、地漏清洁消毒标准操作规程》对配料间地漏进行清洁消毒，消毒剂为0.3%新洁尔灭溶液，第二天配料前取样检查清洁效果，连续检查三天。15天更换消毒剂为3%过氧化氢溶液，再连续检查三天配料间清洁消毒效果。 6.1清洁规程 6.1.1清洁周期每班工作结束后清洁一次。 6.1.2清洁介质：纯化水。 6.1.3清洁剂：洗洁精。 6.1.4清洁用具：清洁刷、抹布。 6.1.5水池清洁操作： 6.1.5.1开启水池的橡胶塞，放尽池中的余水。 6.1.5.2开启水池下面的门，取出落水管和存水弯到清洗间进行洗涤。将上述部件放入水池中，先用抹布蘸清洁剂将上述部件清洗干净，再打开纯化水龙头，边冲边用抹布擦洗，直至表面无污迹，再用纯化水冲洗一分钟。 6.1.5．3以抹布蘸清洁剂对水池内外进行全面擦拭，以纯化水冲洗到清洗用水无色清澈为止。 6.1.5.4装上落水管和存水弯，关门。 6.1.6地漏清洁操作程序： 6.1.6.1拆下地漏内的多孔过滤板连同盖板转入清洗间进行清洁。将上述部件放入水池中，先用抹布蘸清洁剂将上述部件清洗干净，再打开纯化水龙头，边冲边用抹布擦洗，直至表面无污迹，再用纯化水冲洗一分钟。 6.1.6.2先用清洁刷蘸清洁剂擦拭地漏固定部位，然后用10L纯化水冲洗，要求：无可见污迹，液封水无色清澈。 6.1.6.3清洁地漏时不得将内盖打开，以防止下水道内的废气倒灌入生产区。 6.1.7消毒程序 6.1.7.1消毒周期： 6.1.7.1.1每班使用后清洁消毒一次。 6.1.7.1.2停止使用一周以上（含一周）消毒一次。 6.1.7.2消毒剂：0.3%新洁尔灭溶液、3%过氧化氢溶液。 6.1.7.3消毒剂不超过2个月轮换使用。 6.1.7.4水池的消毒操作： 6.1.7.4.1落水管和存水弯的消毒：取3000ml消毒液，将落水管和存水弯放入其中浸泡30分钟，沥尽消毒液。 6.1.7.4.2水池的消毒：用抹布蘸消毒剂内外擦拭。 6.1.7.5地漏消毒操作：将地漏清洁后，然后用2900ml消毒液沿地漏壁缓缓倒入，使地漏液封，然后用抹布蘸消毒剂擦拭地漏盖板及多孔过滤板（要求擦拭全面）擦拭完毕安装上。 6.1.7.6做好清洁消毒记录。 6.2评估项目：外观、清洁度限度、微生物限度。 6.3取样方法：首先目测地漏清洁后外观清洁效果，再将清洁的预先已经灭菌的棉签用事先经过灭菌的生理盐水润湿，分别在地漏的多孔滤板随机一个直径内来回涂抹三次、内壁涂抹一圈及盖板随机一个直径内来回涂抹三次涂抹，作清洁度限度和微生物限度检查。 6.4检查标准： 6.4.1目测检查，清洁后的地漏盖板、多孔滤板及地漏内壁可见处，应无肉眼可见污迹。 6.4.2棉签表面颜色与未擦拭过的棉签比较，应不得有明显污迹。 6.4.3将棉签浸入10ml灭菌的生理盐水中，用超声波震荡10分钟，取生理盐水溶液1ml按《微生物限度检查标准操作规程》进行检查，细菌数应≤10个/签，检查同时以未擦拭的棉签做空白对照。 6.5再验证： 6.5.1按照《洁净区水槽、地漏清洁消毒标准操作规程》生产15天后更换消毒剂，再做地漏清洁效果验证，评估项目、取样方法、检验标准与上相同。 6.5.2如清洁消毒方法发生变更，清洁剂、消毒剂品种或用量发生变更，日常监控中发现倾向性异常现象均应进行再验证。 7 总结：对本验证全过程进行客观的总结。 8 评价与风险评估 9审核、批准及发证：对确认进行审核，批准合格的发给确认合格证。
附表1 浙江XX制药有限公司 验证方案修改申请及批准书
附表2 浙江XX制药有限公司 验 证 小 组 成 员 名 单
验 证 小 组 人 员 确 认
附表4 浙江XX制药有限公司 洁净区地漏清洁验证记录
附表5 浙江XX制药有限公司 洁净区地漏清洁再验证记录
附表6 浙江XX制药有限公司 验证结果审核表
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