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日前，德国 Grosshansdorf 肺部诊所的 Reck 博士在 2016 ESMO 大会上介绍了 III 期 KEYNOTE-024 研究，该试验证实派姆单抗（Pembrolizumab，商品名 Keytruda，Merck）在一线治疗某些特定的非小细胞癌（NSCLC）时优于标准化疗，其结果发表在 NEJM 上 。 该试验首次将免疫一线治疗用于肺癌患者，也证实了派姆单抗疗效较化疗更好，且毒性更低。该项研究可能改变晚期 NSCLC 患者的治疗方案。这也是首次证实一种治疗的无进展生存期超过目前标准的一线治疗，即含铂双药化疗。 试验共纳入 305 例未经治的晚期 NSCLC 患者，且其肺癌活检显示无表皮生长因子受体（EGFR）基因或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变，但程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）高表达（≥ 50% 的肿瘤细胞）。 在该群体中，派姆单抗单药优于含铂双药化疗——前者中位无进展生存期（PFS）为 10.3 个月，后者为 6 个月。次要终点为总生存期（OS），前者 6 个月 OS 率为 80%，后者为 72%；1 年 OS 率分别为 70% 和 54%。化疗组患者在疾病进展后改为派姆单抗治疗，死亡风险可显著降低（40%），尽管组间交叉率很高（50%）。 派姆单抗组还表现出更高的总反应率（单抗组：45%，化疗组：28%）和更长的反应持续时间（单抗组尚未达到，化疗组为 6.3 个月）。与化疗相比，免疫治疗的毒性更低（3/4 级不良反应事件分别为 27% 和 53%），且免疫治疗中所有不良反应事件均较低。 新的数据可能会导致派姆单抗被批准作为这一特殊群体的一线治疗（目前已被批准用于二线治疗），发布会上专家一致认为，现在应该考虑将派姆单抗作为 NSCLC 一线治疗的新选择。然而，对于 EGFR 或 ALK 基因突变（约占 NSCLC 的 15%）的患者，仍应该选择针对这些突变的靶向药物。 派姆单抗的 PFS 和 OS 更优且治疗相关不良反应事件更低。「这些数据表明，对于没有治疗靶点突变的 PD-L1 高表达的晚期 NSCLC 患者，单独使用派姆单抗可能会成为一线治疗的新标准。」Reck 博士及其团队总结到。 研究人员表示，约 30% 的 NSCLC 显示出 50% 以上的 PD-L1 表达，这也是该试验的纳入标准。但该试验还排除了有脑转移和自身免疫病的患者以及服用类固醇的患者，所以本试验中的患者可能只占临床中全部患者的 10%。 同时，这些新的免疫疗法非常昂贵，但是因为它们比化疗更容易耐受，所以它们不需要像化疗一样在治疗的同时给予促红细胞生成素和粒细胞集落刺激因子等支持治疗，因此这部分开销就可以节省下来。 派姆单抗联合一线化疗药：新数据 ESMO 大会上宾夕法尼亚大学的 Langer 博士报道了派姆单抗联合化疗的研究，并在线发表于 the Lancet Oncology。这项规模较小的 II 期试验共纳入 123 例患者，虽然试验的结果喜人，但仍需 III 期实验结果才能将这种组合应用于临床。 这项研究的受试者为鳞状 NSCLC 患者，且没有特意选择 PD-L1 高表达的患者，因此其患者群体比派姆单抗单药治疗的试验受众面更广，但该试验仍将 EGFR 和 ALK 突变的患者排除在外。该试验将派姆单抗加入到卡铂+培美曲塞的双联化疗中，并与单独化疗进行比较。 联合派姆单抗使 PFS 提高至 13 个月，而单独化疗组为 8.9 个月，但联合派姆单抗也会使治疗毒性增加（3 级以上不良反应发生率分别为 39% 和 26%）。但不良反应导致停药的比例在两组之间相似（分别为 10% 和 13%），治疗相关的死亡率也近似（分别为 2 例 和 3 例）。最常见的不良反应为疲劳（64% 和 40%）、恶心（58% 和 44%）和贫血（32% 和 54%）。 上述数据表明，化疗中加入派姆单抗具有统计学显著和临床相关的获益，且不良反应可控。 肿瘤君提问：哪些肿瘤适用化疗药直接注射治疗？ 图片来源：Shutterstock.com |
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