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河南省肿瘤医院肿瘤内科 吴育锋 人类抗击肿瘤已有一百多年，手术、化疗、放疗等治疗手段相继问世，免疫治疗、靶向治疗等治疗新技术亦层出不穷。在一系列对肿瘤的密集打击中，一些科学家正提出一个让人眼前一亮的防治方法：快乐！ 国内外有新证据发现：精神因素不只关乎情绪，还与神经调控、免疫系统、激素分泌，以及最终癌的发生及治疗有着微妙关联。 基于对肿瘤发生发展的这种新认识，我们的团队通过一系列的研究提示了肿瘤防治的新路径。 癌症是一个令人生畏的话题。 有种说法：1/3病人死于癌症发展的自然规律，比如90%死于癌的转移；1/3病人死于过度治疗，把人给摧毁了；1/3病人死于恐惧与高度忧郁，也就是我们经常说的“被吓死的”。前两点是现在肿瘤防治的难点与热点，最后一点是应该引起人们格外关注的。 2010年《细胞》杂志刊登了一个外国实验室的发现。实验室人员把一群小鼠放在一个“丰富的生存环境”，即笼子里放有各种小鼠喜爱的玩具，每只笼子中的小鼠数多于8只，保证它们尽情地互动，生活在这种状态下的小鼠被称为“快乐小鼠”。 我们的课题组研究人员发现，将“快乐小鼠”跟对照组小鼠比较，“快乐小鼠”的肿瘤变小了，证明了良性的精神刺激对肿瘤竟有抑制作用。实验涉及的肺癌、胰腺癌、黑色素瘤都有类似情况。 其中，Lewis肺癌的抑瘤率为36.5%， Panc02胰腺癌的抑瘤率为58.2%，黑色素瘤抑瘤率43.1%，并且深入的机制研究发现其抑瘤通过影响细胞的转运蛋白，增加了化疗药物在细胞中的蓄积，进而减少了化疗的疗效（Yufeng wu, et al. BiochemBiophys Res Commun. 2016 Apr 29;473(2):593-9）。 传统概念认为“癌是局部组织的自主性异常生长：肺癌就是肺的毛病，肝癌就是肝的毛病”。那是一个多世纪前的观点，当时的金科玉律，走到今天，要变了。 越来越多的证据认为，癌症是一种系统性疾病。对患者整体的关注，已经成为如今肿瘤防治的焦点之一。遗憾的是，大家忙着翻炒国外的主流理念，真正的关键问题我们还远远没有解决。 由我牵头开展的一项多中心研究，共入选了186个IIIb期及IV期肺小细胞癌患者，患者化疗前进行抑郁自评（SDS量表），并跟踪患者生活质量（QoL量表）、化疗反应、化疗进展时间、生存时间等指标发现，年龄越大、肿瘤分期越晚、身体质量指数（BMI）越低的患者的抑郁程度越严重。 对患者化疗副反应的跟踪发现，抑郁程度可影响患者化疗呕吐程度，更易引起骨髓抑制并延长了住院时间。更重要的是，严重的抑郁可导致患者无进展生存时间及总生存时间的减少。 深入的研究发现，在“抑郁患者”的下丘脑发现了“脑来源神经营养因子（BDNF）”低表达，并且发现BDNF可以通过影响细胞转运蛋白进行干扰化疗的疗效（Yufeng wu, et al. Oncotarget. 2016 Oct 24. DOI:10.18632）。 人体有两大系统性调控系统：中枢性调控系统和外周性调控系统。中枢性调控系统包括全身的激素系统（肾上腺、性腺、甲状腺、其它激素器官）；自主神经系统，这里有交感神经、副交感神经，控制免疫器官、胸腺、脾脏等。这好比身体内的“中央政府”。 外周性调控系统存在于各种器官，肝、胰、消化道、肺、肾、皮肤、脂肪组织等。这好比身体内的“地方政府”。这外周调控系统，正是国外所忽视的。 2014年，我在文章中提出：“良性精神刺激改变了癌细胞的代谢，通过影响机体的胆固醇代谢进而影响到了肿瘤对化疗的敏感性(Yufeng wu, et al. BiochemBiophys Res Commun. 2015 Feb 20;457(4):614-20)”。 这些研究提示，器官水平也可能存在一套甚至多套代谢-激素-免疫的调控系统，肿瘤就是在这两个调控系统“失衡”时诞生，并形成一个属于自己微环境的调控系统，这个系统如同帐篷那样保护着肿瘤细胞。 目前的一系列研究，都在肿瘤系统治疗的基础上，诠释了“快乐无价”这一理念。这一系列研究再次提示我们：肿瘤并非孤立的，包括情绪在内的多种因素都可触动肿瘤的扳机。此外，化学致癌、病毒、细菌等环境因素，以及生活方式、饮食方式，关系到癌的发生及治疗。上述研究再度提示了神经紧张与癌的关联，这也是近年来值得科学家特别关注及深入研究的一个问题。  吴育锋 河南省肿瘤医院肿瘤内科 2014 年毕业于上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所，取得肿瘤学博士学位。就读博士期间，从事肿瘤免疫、耐药逆转、肿瘤神经体液调控等基础研究，涉及肿瘤发生发展机制、肿瘤基因治疗以及抗肿瘤免疫等多个方面，积累了丰富的肿瘤研究经验。后加入上海市肿瘤研究所“精神行为与肿瘤”课题组，在顾健人院士和屠红教授的指导下，主要从事神经系统对肿瘤发生发展调控作用及机制研究。 审核：罗素霞 编辑：王晓凡 小编我这厢有礼了 期待您的关注与来稿 hnszlyyxck@126.com |
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