Nature—食物在免疫稳态中的作用举足轻重

目前随着生活水平的提高和“西方生活方式”的引入，发达和发展中国家的过敏性疾病发病率正在上升。幼年时期缺乏病原暴露、空气污染、烟草暴露、久坐、缺乏母乳喂养等“西方生活方式”都可能增加了过敏性疾病的发生风险。 此外，饮食作为调节免疫系统的重要因素，也可能影响对过敏性疾病的易感性。

重要结果

已有研究发现，膳食中缺乏维生素A会导致成人气道高反应性，作者对维生素A与过敏性反应的关系作了汇总分析。在富含维生素A的饮食中，由肠CD103⁺树突状细胞(DCs)或肠上皮细胞产生的视黄酸(RA)可以通过γδT细胞和3型先天淋巴样细胞(ILC3s)激活白介素-22(IL-22)的产生，从而有助于肠稳态的平衡。产生RA的DCs迁移至肠系膜淋巴结和素幼稚T细胞分化为调节T细胞(T_Reg)，表达肠归巢受体(如CC-趋化因子受体9(CCR9)和α₄β₇整联蛋白);这些细胞可以迁移回固有层并有助于控制食物过敏(图1A)。

维生素A的缺乏对过敏性反应有何影响?作者指出，维生素A的缺乏会严重的降低ILC3的数量，从而导致ILC2s的大幅增加，ILC2s可以产生IL-5和IL-13。维生素A缺乏小鼠的肠系膜淋巴结DCs诱导炎症T_H2细胞产生高水平的IL-13和肿瘤坏死因子(TNF)，并表达CCR4和E-选择素配体v，可以使他们能够再定位于肺部和/或皮肤，从而有助于过敏性反应的发展(图1B)。

图1 维生素A对过敏反应的影响

RALDH2: 视黄醛脱氢酶2;CCR9: CC-趋化因子受体9;CD103+DCs:CD103⁺ 树突状细胞;TNF:肿瘤坏死因子;IL22:白介素-22;ILC3:3型先天淋巴样细胞

实线箭头代表试验证据; 虚线箭头代表假定的机制

摘自:Julia V, et al. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):308-22.

维生素D3可以对T细胞的分化产生直接和间接的影响;它可减少T_H1,T_H2和T_H17细胞的发育，增加T_Reg细胞的发育，从而抑制过敏性反应的发生、发展。维生素D3也可通过B细胞减少IgE的产生(图2)。  

图2维生素D3对过敏反应的影响

VDR-RXR: 维生素D3受体-视黄醇X受体;DC:树突状细胞

摘自:Julia V, et al. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):308-22.

益生菌可能通过免疫或非免疫细胞上的Toll样受体(TLR)直接活化调节免疫功能，或者通过释放微生物群纤维发酵的产物——短链脂肪酸(SCFA)调控免疫功能。肠道上皮细胞上TLR2的活化降低了肠道通透性，肠道通透性反过来维持了口服耐受性，并因此避免了发生食物过敏(图3)。

图3 益生菌在过敏反应中产生有利影响的可能机制

TLR2: toll样受体2;IL-10:白介素-10;DC:树突状细胞;

T_Reg细胞:调节性T细胞;IDO:吲哚胺2,3-双加氧酶;

DC-SIGN:树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子

摘自:Julia V, et al. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):308-22.

以上结果提示

饮食作为关键因素可以通过营养物质及其它们的代谢物和免疫细胞群之间相互作用，从而影响免疫稳态以及过敏性疾病的发展。尽管仍然需要更多的研究来理解这些复杂关系，但是根据近期的证据可以证实代谢平衡与过敏性疾病间可能存在一定的关系。

参考文献：Julia V, Macia L, Dombrowicz D. The impact of diet on asthma and allergic diseases. Nat Rev Immunol. 2015;15(5):308-22.

心语

不要去追一匹马，用追马的时间种草，待到春暖花开时，就会有一批骏马任你挑选;不要去刻意巴结一个人，用暂时没有朋友的时间，去提升自己的能力，待到时机成熟时，就会有一批的朋友与你同行;用人情做出来的朋友只是暂时的，用人格吸引来的朋友才是长久的。所以，丰富自己比取悦他人更有力量。

—屠呦呦

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