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中枢神经系统淋巴瘤?--王珊珊001

 明月晴天1964 2016-12-03


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王珊珊

主持并提供

山东、菏泽

定陶区人民医院


总结整理

徐明、梁新明、龙勇、浩玉

雷宇新、杜明艳、李尊波、赵昊天


2016.12.2

讨论于李神经18个中文群


据《史记》载:


春秋末期,范蠡助越灭吴后, 辗转至陶,遂在此定居经商,“十九年间,三致千金”,被后人尊为“商界鼻祖”,死后葬于陶。《汉书·地理志》:“禹贡陶丘在县西南,有陶邱亭”。据《说文解字》:“定,安也。”定陶之名由此而始。


12月李神经群第一坑,来自山东定陶,值得期待!

--- 浩玉



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病历摘要---


女,45岁,务农;陕西籍

间断头痛伴恶心呕吐、抽搐近2年,右侧肢体无力2月;

 

现病史:患者2014年08月无诱因出现头痛,为左眼眶后疼痛,持续性,开始程度较轻,自服止痛药可缓解,逐渐加重,无肢体抽搐,无肢体乏力,无言语不清,无恶心呕吐,无发热,无视物模糊,无视物成双,无行走不稳,当时未予特殊诊治。

 

2014年12月左右自觉疼痛较前明显加重,自服止疼药无效,至当地医院就诊,头颅MRI增强提示左侧小脑半球及桥臂区域强化灶、小脑幕异常强化,脑脊液生化 常规:压力280mmH2O、有核细胞16/uL、蛋白 631mg/L,PPD阳性、血T-spot阳性。

 

2015年2月中下旬予抗结核治疗一段时间症状仍在加重,有时出现后枕部痛或右眼眶后部痛,有时恶心呕吐,非喷射性。

 

2015年3月上旬尝试激素治疗(地塞米松 10mg/天静滴)10余天后复查头颅MRI提示病变较前缩小。


2015年4月口服强的松10片时出现意识不清,四肢抽搐2次,当地急诊查得血糖明显升高、40余mmol/L,予对症处理


2015年5月为进一步诊治收住我院,予地塞米松静滴、控制血糖(胰岛素、格华止、卡博平)、控制癫痫发作(奥卡西平),意识恢复,头痛明显好转,未再肢体抽搐,出院后予口服强的松6片/天,每月减量1片。


2016年04月强的松4片-2片每日间隔口服时出现间断头痛加重,程度较发病时轻,复查头颅MRI提示病灶较前增大,行全身PET-CT示左侧颞叶内侧及左侧小脑皮层混杂密度影,伴FDG代谢增高(最大SUV值为10.9,累及邻近脑膜),结合病史,考虑炎性增殖性病变可能大,余体部PET显像未见代谢异常增高灶;


2016年5月初再次入院行地塞米松静滴治疗1周,出院后口服强的松8片/天,维持不减量,头痛较前有一定好转。


既往史:既往20年前发生一次左眼眶后剧烈疼痛、眼球活动受限,使用少量激素、中药等(具体不详)后完全好转。1年前使用激素时发现血糖升高,考虑继发性糖尿病,一直口服药物控制血糖(格华止、卡博平),无粉尘、毒物、放射性物质接触史


否认阳性家族史


查体:T 36.8℃,颈软无抵抗。肌张力可,抬头肌力、四肢肌力5级,腱反射( ),双下肢病理征阳性,左侧Hoffmann( )。肢体感觉检查正常。


辅助检查:血常规,凝血功能,血生化,甲状腺功能,肿瘤指标,心肌标志物,自身免疫抗体、免疫四项均呈阴性。眼底检查正常。


重要的辅助检查:脑脊液生化 常规( 2014-12-16 ):压力280mmH2O、有核细胞16/uL、蛋白 631mg/L,PPD阳性、血T-spot阳性、骨髓细胞学(20150316)未见异常;脑脊液脱落细胞( 2015-04-15)未见肿瘤细胞

脑脊液隐球菌乳胶凝集试验(2015-04-16)阴性2,压力240mmhg,蛋白数506mg/l,白细胞数2个,葡萄糖5.8MMOL/L,氯化物正常。寡克隆带阴性,AQP4抗体未查。头颅MRI增强( 2015-03-16)左侧小脑、桥臂异常信号,左侧小脑幕及中颅窝颅底脑膜增厚,较前片(20150306)病变缩小;2016-04-26外院复查头MRI示病灶较前增大


4.26日影像


5.30日



全身PET-CT( 2016-04-29P99312)

1.左侧颞叶内侧及左侧小脑皮层混杂密度影,伴FDG代谢增高(最大SUV值为10.9,累及邻近脑膜),结合病史,考虑炎性增殖性病变可能大,余体部PET显像未见代谢异常增高灶;

2.甲状腺密度欠均匀,未见FDG代谢异常增高,考虑良性;

3.双肺陈旧性炎症,右肺及右肺门钙化灶,双侧乳腺小叶增生;

4.轻度胃贲门炎,结直肠炎;

5.肝脏钙化灶,脾脏反应性改变;

6.右侧附件生理性摄取;

7.颈胸腰椎体骨质增生。


病情变化

2016-06-20患者头痛反复,再次收住院拟行脑活检术,间断出现头痛,无恶心呕吐,无视物模糊,予甘露醇、甲强龙120mg/天治疗后缓解。


2016-07-01行脑活检术,病理提示


(左小脑)坏死性肉芽肿性炎症,抗酸染色见少量可疑的阳性杆菌。请*山感染科会诊后建议给以抗结核治疗


2016-07-15开始行抗痨治疗(五联):利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利奈唑胺

6.24日影像




7.20


脑活检结果:


病理肉眼所见:灰褐色组织直径1.5cm。免疫组化结果:CD20(散在 )、CD2(散在 )、S100( )、CD1 a(-)、KP-1(散在 )、CD34(血管 )、GFAP( )、GFAP( )、抗酸(可疑阳性)、PAS(-)。


病理影像所见:


(左小脑)坏死性肉芽肿性炎症,抗酸染色见少量可疑的阳性杆菌,建议临床左T-SPOT和GM试验


病情变化

2016-07-20 (抗痨治疗第6天)突然加重出现右侧肢体无力,远端更重,行走拖步,无发热、无头痛。无感觉减退,当天立即复查头CT、头MRI平扫 增强,结果提示无出血、病灶较入院时06-24变大、有一定占位效应。增加激素量为地塞米松15mg/天、加强脱水,右侧肢体无力相对平稳


2016-08-04(抗痨治疗第20天),患者右侧肢体无力较前进一步加重,右上肢近端肌力4-级、远端3 级,右下肢近端肌力4-级、远端1-2级当天复查头MRI提示病灶较前扩大,咨询感染科,08-05开始增加抗真菌治疗(伏立康唑),抗真菌治疗10天后仍无好转。


经科内病例讨论后考虑患者慢性病程,并逐渐加重,结合颅脑MR及活检病理,应用抗涝治疗无效,激素应用后病灶较前缩小,但停用后病情反复,建议再次脑活检或诊断性放疗,患者及家属拒绝脑活检,转肿瘤科行诊断性放射治疗2次,头痛、右侧肢体无力好转,复查颅脑MRI强化病灶缩小。影像如下:



患者10月再次入院行全脑放疗, 无明显头痛、呕吐,无癫痫发作,右侧肢体无力好转,复查头MRI平扫 强化示病灶进一步缩小。



本病例病程长达2年余,期间虽多次复查T-SPOT阳性,PPT试验阳性,脑活检病理诊断干酪样病变、肉芽肿表现,但抗结核治疗无效,病情反复发作,PET-CT示FDG代谢增高,颅脑MRI示左侧小脑、侨壁区及长T21\T信号,DWI高信号,强化明显,应用激素后症状及病灶有改善,诊断性放疗后效果较好,最后一次影像复查病灶明显缩小,虽未进行脑活检复查,仍考虑淋巴瘤可能性大。


【主持人】

这是课内目前考虑的诊断,仍将继续随访。


【浩玉】 

  一路走来,边走边看。白塞、结节、结核、血管炎花落谁家?还是瘤君之淋巴。


发言摘录


郎继荣河南宏力医院神内:中年女性,有结核病史,出现颅内病灶的 强化,脑膜强化,考虑炎性病变,肿瘤待排。病程长达2年,激素治疗有效,病灶时大时小,警惕淋巴瘤或淋巴瘤样肉芽肿,进一步看血沉、LDH的指标。

 

曹仕健,安徽省中医院神内:患者慢性病程,反复发作,激素治疗有效,定性:1、淋巴瘤;2、结核(一般情况激素运用后会加重);3、血管炎

 

申永国-陵城区医院:中年女性,恶心呕吐,癫痫发作,结合辅助检查,影像定性:感染?结核可能性大?脱髓鞘?胶质瘤待排除信号不像脱髓鞘,感觉是特殊感染或者是肿瘤;这个影像,让人不得不想到白塞?狼疮?特别是女的,长期吃激素干什么?

 

龙勇-江西胸科医院神内:病历特点:患者中年女性,病程长,有进展,临床表现有头痛、呕吐、抽搐、右侧肢体无力,查体:双侧病理征阳性,反射活跃,四肢肌力可,结合影像及临床定位:脑膜、左侧小脑、桥臂、左侧颞叶,定性:慢性感染如寄生虫?炎性肉芽肿?淋巴瘤?~结脑的话,虽然有结核依据但病程太长了~不支持~

 

邸卫英 河大附院神内:定位:脑膜 双侧大脑皮层 双侧锥体束 定性:中年女性 慢性病程 激素治疗有效 首选考虑免疫相关性疾病1.炎性肉芽肿?2.结核性脑膜脑炎?PP-D 等结合相关辅助检查支持 但患者无发热等结核中毒症状3.肿瘤?4.特殊感染?进一步看看腰穿脑脊液、肺部CT等检查

 

张冬森-唐山工人医院:结合影像定位:左侧小脑、颞叶、颅底脑膜明确。定性:中年女性,颅高压,CSF蛋白高,慢性病程,首先考虑感染,结核?但抗结核治疗效果不好;激素治疗有效,要注意炎性肉芽肿及结节病等;最后鉴别肿瘤。

 

周铁柱-中国医大四院神经内科:中年,慢性,淋巴瘤、脑膜转移?梅毒?TB?CSF不典型

 

高秀娟-郓城中医院内1科:中年女性,主诉间断头痛伴恶心呕吐,右侧肢体无力,定位:左颞叶及皮层,定性:激素治疗有效,炎性假瘤?

次旦卓嘎-西藏自治区人民医院神内:定位:脑膜 ,定性:感染?

 

徐宁-济南市市立一院:中年女性,慢性病程,表现为眶周疼痛 癫痫 右侧肢体乏力,查体:双侧病理征阳性 左侧霍夫曼阳性 定位:双侧皮层,左侧三叉?定性:感染性:一般急性或亚急性起病多见,此患者病史较长,不排除特殊感染;自身免疫性疾病:反复发作,症状多样,激素治疗有效;肿瘤待排

 

江伟-重庆医科大学附属儿童医院:我选肉芽肿病或寄生虫,非典型分支杆菌感染病变、淋巴结Crohn病和Wegerner肉芽肿  也能干酪样坏死

 

王津存-西神内:中年女性,慢性病程 ,左侧颞叶小脑强化病灶,病灶不大,脑膜增厚,治疗似乎有效,定位同影像,定性;免疫性、炎症、肿瘤,诊断:结节病?淋巴瘤?转移瘤?结核?

 

李尊波老师:本例特点:
1、女性,45岁,间断头痛、呕吐、抽搐2年,右侧肢体无力2月。为左眶后疼痛,渐波及枕部及右眶后,抗痨治疗症状仍加重,激素治疗似有好转。
2、既往20年前左眶后剧痛、眼球活动受限,激素治疗完全好转。发现糖尿病1年。
3、查体:眼底正常,右侧肢体旋前旋后动作稍差,腱反射( ),双侧病理征( )。
4、2014年12月头颅MRI增强:左侧小脑及桥臂强化,小脑幕强化。脑脊液压力、细胞、蛋白升高。2016年4月复查头颅MRI病灶较强增大,PET/CT:左侧颞叶内侧及左侧小脑皮层混杂密度影,伴有FDG代谢增高。
定位:颅内(左侧小脑及桥臂强化,小脑幕);
定性:炎性假瘤、结节病、淋巴瘤、结核瘤?

 

如果把“既往20年前左眶后剧痛、眼球活动受限,激素治疗完全好转”联系起来,用结核难以解释。

 

建议病理片子再院外会诊,必要时抗痨、抗真菌的都停了,单用大剂量激素冲击 环磷酰胺看看效果?


鱼丽萍老师:中年女性,慢性起病,进行性加重主要表现为:头痛,呕吐,抽搐;体征:腱反射( ),病理征阳性,20年前有眼球疼痛病史,应用激素后痊愈  定位:左侧颞叶,左侧小脑,桥臂;定性:1,免疫2,感染

刘素芝老师: 中年女性,病程2年,头痛、恶心呕吐、抽搐,右侧肢体无力2月,抗结核效果不明显,激素有效。查体:颅神经未见异常,颈软,肌力5级,下肢腱反射活跃,病理征阳性。MR:左侧小脑及桥臂异常信号,脑膜局限性强化,脑压高,脑脊液异常。定位:左侧颞叶、小脑及脑膜。定性:炎症、免疫相关疾病、慢性或特殊感染、肿瘤。

 

雷宇新老师:定位:意识丧失、抽搐定位皮层、颞叶,头痛、高颅压定位脑膜、颅周痛敏组织;定性:抗结核治疗后脑膜强化减轻,不能完全排外,是否存在耐药,需要用药病史及更换抗痨方案观察。脑膜有强化,左颞叶不规则强化,真菌、寄生虫感染首先要考虑。其次肿瘤、转移瘤、淋巴瘤、免疫也要鉴别;从病史、病理支持结核,但要注意继发性血管炎

 

放疗有效不能肯定为肿瘤病变,如肿瘤考虑淋巴瘤、生殖细胞瘤,二者病理均不支持,但不能排外淋巴瘤样肉芽肿转化为淋巴瘤。免疫性病变不能完全排外

 

华生—广西河池市人民医院神内: 免疫性疾病应该重点考虑:结节病(激素应该很好)、罗道病、白塞等,还有就是中枢神经系统血管炎(瘤样),肿瘤的话我考虑的只有淋巴瘤或淋巴瘤增生疾病

 

偃师一院神内  陈宏涛:时间较长,激素部分有效,影像可见局部局限性病变,炎性肉芽肿?结核不能排除;肿瘤可能性小

 

邢晓莲太原市中心医院神内:头痛,抽搐:脑膜,广泛大脑皮层,左侧肢体无力,巴氏征阳性:右侧皮质脊髓束,关于结核的检查阳性不一定就是感染结核。

 

张聪河大附院神内:患者中年女性,头痛恶心呕吐,抽搐,右侧定位体征,双侧病理征阳性,腰穿颅压高,蛋白高;PPD阳性,头颅核磁左侧小脑,桥臂异常信号,定位:脑膜,大脑皮层,小脑,脑干。定性:据慢性起病过程,高颅压,广泛的脑部受损情况,脑膜局部强化,激素治疗有效。定性:慢性炎性疾病,肥厚性脑膜炎,淋巴瘤待除外。病情发展肿瘤的可能性大

 

郭祥占-嘉祥县人民医院神内:青年女性,头痛伴眶痛,出现了靶征和炎性肉芽肿病灶,强化多在颅底,左侧海绵窦硬脑膜也有强化,20年前也有过眶后疼痛,咋看上去像TB,但是比较符合病程和临床特征的是慢性炎性肉芽肿;韦格纳肉芽肿也可以;一些langerhans增殖也有考虑。病情发展越来越像langerhans,最后考虑又是PCNSL

 

刘悦辽中医附二院神内:中年起病,慢性发病,头痛伴病理证阳性。定位,双侧气质脊髓速。定性1.肿瘤2.中枢炎性病变。抗痨后又复发,我就基本pass结核相关

 

姜伟韬安庆市立神内:中年女性,慢性起病,头痛 反复抽搐发展,结合查体及影响学,定位:大脑皮层 、锥体束、小脑,左侧颞叶, 定性:1.结核瘤,或非结核分支感觉感染,2.肿瘤,胶质瘤,淋巴瘤,3,特殊感染,布氏菌,寄生虫,梅毒;4.脱髓鞘疾病,完善腰穿,头部磁共振增强,头部MRI增强有强化,以癫痫发病,注意肿瘤;放疗后病灶缩小了,淋巴瘤?肉芽肿?考虑淋巴瘤

 

罗翰-深医神内:头痛、呕吐,抽搐,腱反射活跃,双侧病理征阳性,定位:脑膜,皮层,锥体束,定性:炎性肉芽肿,结节病?20年前左眼眶疼痛可能就是个痛性眼肌麻痹。

 

绍兴市立医院神经内科韩健:毕竟病程有20多年了,所以定性还是慢性炎症首先考虑吧!淋巴瘤开始对激素有效,但病情反复,之后效果越来越差。病人的治疗过程是符合淋巴瘤的进程的。

 

赵凤芝莱西市人民医院神经内二科: 中年女性,慢性病程,以头痛为主要表现,逐渐出现右侧肢体活动不灵,查体,右上肢共济失调,双侧病理征阳性。定位,右侧小脑、双侧锥体束。定性,1肿瘤,淋巴瘤?2结合核磁,炎性肉芽肿?结核?血管性、遗传、中毒、代谢、脱髓鞘、外伤等不考虑。完善脑脊液检查。神经结节、神经白塞,激素治疗会好转,现在不考虑,肿瘤可能性大;放疗后病灶缩小,考虑淋巴瘤

 

唐昌国   重医附二院神内:PPD、血T-spot、病理都支持结核啊,但抗结核没效果哦,是不是变化多端的淋巴瘤?

 

梁军利焦作市人民医院神经内科:看到影像学在进展,结合治疗效果,考虑淋巴瘤样肉芽肿。不能除外淋巴瘤!影像学特点是在向中心区域浸润

 

郭科老师:45岁中年女性,慢性起病,进行性加重,定位:脑膜 双侧大脑皮层 双侧锥体束,


定性:1.首先考虑炎性肉芽肿,神经结节病可能性大,(首先跳一个)。免疫性疾病应该重点考虑:结节病(激素应该很好)、罗道病、白塞等,还有就是中枢神经系统血管炎(瘤样),肿瘤的话我考虑的只有淋巴瘤或淋巴瘤增生疾病;

 

刘志勤老师:中年女性,慢性病程,反复发作,有复发缓解倾向,表现为头疼,恶心,头疼,抽搐,查体:双侧病理征阳性,腱反射亢进,余无明显阳性,影像学可见左侧小脑,桥臂异常信号,硬脑膜广泛增厚伴强化,定位脑膜,脑实质,定性:慢性肉芽肿性炎症,结节病?依据:此起彼伏,激素有效,脑膜和脑实质均有受累,鉴别:淋巴瘤,肥厚性硬脑膜炎;

 

官少兵老师:边爬楼边和消化科一个主任聊,他说从08年后诊断为胰腺癌生存期长的病理重新检查,发现约80%和 lgg4有关,也就是说约80%误诊(潜台词:原来不认识的病现在井喷式诊断,感悟我们中国医生的追随和不投入,我们为什么就发现不了一种新的疾病呢?别人发现了,我们就一个劲儿的诊断,值得我们反思)

 

【刘志勤老师总结】


一点感悟:


淋巴瘤的生存期变异很大,因为有个特点就是对激素有效,所以这个患者在反复的激素治疗中获得了不同程度的缓解,延长了生存期,但某种意义上又为早期确诊带来了困难,因此,我们在激素有效的病例中不能只想到免疫性炎症,还应该警惕万能的模仿者淋巴瘤!


对于诊断有困难的疾病,我们推崇的是活检,而不是试验性激素治疗!从本例的经验我们不难看出,疾病的诊断一定是要有一条贯穿始终的疑诊主线,辅助检查要围绕疑诊诊断展开,逐个剔除鉴别诊断,而不能没有主线的大包围检查,否则,即使是病理和基因诊断也不一定能给出最终的答案。因此,我特别喜欢赵重波,邹漳钰老师在《神经科那些事儿》的病历分析中采用的路径式诊断思路,环环相扣,逐层推进,最后诊断自然水落石出!


---刘志勤

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