渐冻症患者新希望： 西达

洛杉矶2016年11月28日讯—经美国FDA批准，西达- 赛奈医疗中心 (Cedars-Sinai Medical Center)将进行干细胞-基因组合疗法人体试验， 用于延缓ALS的发展。ALS意为肌萎缩性侧索硬化症， 也常被称为渐冻症，是一种神经退行性疾病， 会导致患者出现进行性麻痹直至死亡。

美国国立卫生研究院(NIH)数据显示， 全美有超过12000名ALS患者。 多数患者在症状首次出现后的五年内去世。目前， 尚无有效治疗方法，仅可使用药物缓解肌肉痉挛等症状， 或通过设备维持患者呼吸。

此次，由西达-赛奈进行的试验旨在维持患者腿部活动性，将是首个 干细胞-基因组合疗法的安全性测试临床试验。因此， 对ALS的研究有非凡的意义。 2016年底将有18名患者在西达- 赛奈再生医学中心接受这项治疗。

“想要治疗一个不可治愈的疾病， 往往是一个漫长而又艰辛的过程。但我们相信， 这项新疗法有强大的理论支撑” 再生医学中心总监Clive Svendsen博士肯定地说。该疗法是他数十年心血的结晶， 并且得到了加州再生医学研究院(California Institute for Regenerative Medicine, 简称CIRM) 1680万美元的资金支持。

西达-赛奈再生医学中心总监Clive Svendsen博士

西达-赛奈向FDA提交了一份长达4,600页的申请， 其中阐述了此项疗法的原理：对干细胞进行基因改造， 使其产生一种重要的蛋白质— —胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)。 产生GDNF的干细胞可以保护运动神经元， 让神经冲动得以从脑和脊髓传递到肌肉。

人在健康状态下移动腿部时， 大脑会沿着相应路径发送信号到运动神经元，引起腿部运动。 而ALS使运动神经元退化坏死， 导致患者的进行性麻痹。

“运动神经元并非独立存在，神经胶质细胞会支持其存活和运作， ” Svendsen博士解释说。“ ALS的患病原理是支持细胞开始病变， 导致维持运动神经元活性的特定蛋白质的缺失。当支持细胞坏死后， 运动神经元也随之坏死，麻痹逐步恶化，直到患者无法活动。”

基于该原理，Svendsen博士及团队的思路是：如果能够让神 经胶质细胞产出所需蛋白质，保持运动神经元的活性， 就有可能提高患者腿部的活动力。

Clive Svendsen博士实验室团队

干细胞-基因组合疗法便在这样的理论下应运而生。 经过基因改造后的干细胞可以产生GDNF，并被不断复制， 达到数十亿个。将这些干细胞输入到患者的脊髓中， 会分化成产生GDNF的神经胶质细胞。 研究人员预期这些神经胶质细胞可以保持运动神经元的活性。

“ALS困扰了医学界数十年，西达- 赛奈提出了一个高度创新的疗法，”西达- 赛奈学术事物执行副总裁Sholmo Melmed博士评价道。“ 这项由CIRM出资的研究项目前景十分可观， 它结合了最前沿的干细胞科学，开发了新式细胞注射设备， 启用了杰出的研究实验室，也有神经学家、 神经外科医师和神经科医师的直接参与。”

此次临床试验由Robert Baloh博士和理疗专家Peggy Allred博士领导。 神经外科团队则由J. Patrick Johnson博士领导。

参加临床试验的患者来自西达-赛奈ALS治疗中心， 并需要已经出现了腿部虚弱现象。从今年年底开始， 入选患者将陆续接受干细胞移植。通过五个小时的手术， 神经外科医师从患者腰椎处切口，利用专门的手术设备， 将干细胞直接注入脊髓中运动控制区的一侧。 患者和主治医生不知道是哪一侧接受了干细胞。

患者在西达-赛奈ALS治疗中心接受治疗

Svendsen博士解释说， 通常ALS患者两腿会同时失去力量。移植手术后， 医生会对患者进行一年的跟踪随访，检查各腿的力量。“ 这个小型的安全性试验将确保疗法没有负面影响。 其后我们将进行一个更大型的疗效性试验。”

西达-赛奈(Cedars-Sinai) 医疗中心建立于1902年，坐落于洛杉矶， 毗邻比佛利山及西好莱坞，是美国西岸最大的非营利性医院。 在心脏疾病、脑神经疾病以及癌症治疗等领域均居国际领先地位。 连续18年在美国国家研究协会(NRC) 大洛杉矶地区综合医疗质量排名中蝉联第一。 长久以来受到洛杉矶当地居民和名人政要的信赖， 更吸引着来自80余个国家和地区数以千计的患者慕名前来。