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多囊卵巢综合征——牵一发而动全身！ 作者：刘睿 来源：医学界妇产科频道 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种以女性生殖功能障碍和糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，常见表现为持续性无排卵、雄激素过多及胰岛素抵抗。当然，这些都只是PCOS患者较为突出和短期内显而易见的临床特征，对于PCOS这一代谢性疾病日后发展为子宫内膜癌的风险增高却不被大家所关注。今天，就和大家聊聊PCOS与子宫内膜癌的那些事儿。 研究现状 PCOS于1935年首次提出，在育龄期女性中的发病率为5%～10%。1957年有学者研究发现多囊卵巢综合征患者发生子宫内膜癌的几率高达37%。子宫内膜癌的高危因素包括肥胖、糖尿病、不孕、长期服用他莫昔芬类或雌激素类药物等，流行病学研究显示PCOS患者子宫内膜癌的发生风险是普通人群的3倍，而肥胖妇女子宫内膜癌的发生率是非肥胖妇女的2～4 倍，肥胖又是PCOS的一个重要特征。子宫内膜癌通常与子宫内膜增生密切相关，研究发现与没有合并PCOS的子宫内膜增生患者相比，合并 PCOS的子宫内膜增生患者发展为子宫内膜癌的风险高4倍。 致病机制 目前，PCOS的致病机制尚不完全明确，有关PCOS导致子宫内膜癌发生风险增加的可能机制与以下几种学说密切相关。 机制一：持续性无排卵 PCOS 的主要特征之一为持续性无排卵，子宫内膜长期处于无孕激素对抗的雌激素作用下发生异常增生，进而引发子宫内膜癌。研究报道显示，接受诱发排卵或外源性孕激素治疗的 PCOS 患者中，分泌期子宫内膜出现了孕激素调节基因的下调和细胞增殖基因的上调。故推测PCOS患者不仅存在孕激素抵抗，同时还存在子宫内膜基因表达的调节异常。 机制二：高雄激素血症 高雄激素环境会抑制卵泡的成熟，不能形成优势卵泡，结果导致无排卵；此外，雄激素也是合成雌酮的原料，高雄激素可导致雌酮合成过多。PCOS 患者的子宫内膜中与甾体激素代谢有关的酶活性异常，增加了子宫内膜异常增生甚至癌变的几率。有研究证实 PCOS 患者的子宫内膜中雄激素受体过表达是导致稀发排卵和孕激素水平降低的重要原因。故高雄激素与子宫内膜癌的发生也密切相关，降低雄激素水平，减少雌激素的分泌，可间接预防子宫内膜癌的发生。 机制三：胰岛素抵抗 PCOS 患者常具有不同程度的胰岛素抵抗，结果导致机体代偿性胰岛素分泌增加与高胰岛素血症。人子宫内膜基底细胞在高胰岛素环境下，丝裂原活化蛋白激酶通路常常活跃，此时子宫内膜可通过该通路激活子宫内膜细胞的有丝分裂，导致子宫内膜细胞的异常增生，长期积累效应会诱发子宫内膜癌。此外，胰岛素还可刺激子宫内膜腺体及间质中芳香化酶的表达及活性， 使芳香化酶的直接产物雌二醇含量明显增加，这是胰岛素诱导子宫内膜细胞增殖的另一种可能途径。所以，PCOS患者要监测胰岛素及血糖水平，若已有高胰岛素血症和胰岛素抵抗发生，则要及时给予规范治疗，同时密切监测子宫内膜，预防子宫内膜癌的发生。 PCOS患者如何降低子宫内膜癌发生风险？ 近些年来，有关“神药”二甲双胍在预防PCOS所致的子宫内膜癌中所获得的成果日益增多。 二甲双胍是口服的双胍类降糖药物， 属于胰岛素增敏剂。二甲双胍通过抑制肝糖原异生， 减少肝脏中葡萄糖的产生，降低循环葡萄糖和胰岛素水平，进而增强胰岛素的敏感性和提高外周组织如脂肪、骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用。葡萄糖的代谢对于正常细胞和恶性肿瘤细胞至关重要，GLUT4是胰岛素敏感性蛋白，促进葡萄糖进入细胞，虽然有无PCOS的妇女子宫内膜均表达GLUT4，但是与无高胰岛素血症的 PCOS 患者相比，合并高胰岛素血症的 PCOS患者子宫内膜组织中GLUT4表达减少。二甲双胍能够增加PCOS 患者子宫内膜细胞中GLUT4的表达，抑制癌症发生信号通路的活化，进而抑制子宫内膜癌细胞的增殖。 国外学者研究显示，年龄在21~45岁之间的PCOS患者服用 3个月的二甲双胍后，68%的患者恢复了规律的月经，还能显著上调肿瘤抑制基因的表达。还有研究表明，经二甲双胍治疗半年后，PCOS 患者的血清可使子宫内膜癌细胞的侵袭力明显下降，而没有经二甲双胍治疗的PCOS 患者，其血清则无上述作用。对于活检后诊断为子宫内膜增生的 PCOS患者， 经二甲双胍和罗格列酮治疗 3个月后，子宫内膜增生消失。 当然，“神药”二甲双胍在预防PCOS所致子宫内膜癌发生发展中的作用并非万能。PCOS患者的管理是一项浩大的工程。在临床诊治 PCOS患者时不仅要积极监测激素、胰岛素和血糖水平，而且要密切监测子宫内膜，适时诊刮，及时发现子宫内膜异常增生，并合理安排膳食，纠正脂代谢等内分泌紊乱，预防子宫内膜癌的发生。要让患者意识到PCOS的“不可治愈性”及其终身管理的重要性。在控制PCOS病情发展的同时降低子宫内膜癌发生的风险。 参考文献： 1.钟银秀,张国楠.二甲双胍降低多囊卵巢综合征患者子宫内膜癌发生风险的研究进展[J].中华妇产科杂志,2016,8(51):638-639. 2.Ko EM, Walter P, Jackson A, et al. Metformin is associated with improved survival in endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol, 2014, 132(2):438-442. 3.Shafiee MN, Malik DA, Yunos RI, et al. The effect of Metformin on endometrial tumor-regulatory genes and systemic metabolic parameters in polycystic ovarian syndrome-a proof-of-concept study[J]. Gynecol Endocrinol,2015, 31(4):286-290. 4.李芬琴,尹如铁,谢丹. 多囊卵巢综合征相关性子宫内膜癌的防治进展[J]. 现代预防医学,2014,17:3130-3132. |
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