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非甲状腺疾病综合征（Nonthyroidal illness syn-drome，NTIS）又称正常甲状腺病态综合征，是指一些严重的急、慢性非甲状腺疾病、药物或创伤对甲状腺功能参数的影响，表现为患者血清甲状腺激素降低，而促甲状腺激素（TSH）减少或正常，临床上无甲状腺功能减退表现的一组综合征。 临床上以低T3综合征最常见，高T4综合征少见。据报道NTIS患病率为2.5%~10.4%，其中危重患者高达44%，新生儿、老年人发病率较高。 病因 NTIS的病因多种多样，主要概括为以下四点：①营养状况，饥饿、厌食、营养不良、蛋白质缺乏等；②严重创伤、麻醉、各种外科手术后等；③急慢性疾病为最常见的病因：发热、感染性疾病、急性心肌梗死、慢性退行性疾病、慢性疾病如肝硬化、慢性肾脏疾患及肾功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭、糖尿病及其他代谢性疾病、结缔组织疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、脓毒血症、恶性肿瘤、异体骨髓抑制、精神性疾病等；④药物如糖皮质激素类、普萘洛尔、丙硫氧嘧啶、含碘造影剂等。 发病机制 NTIS的发病机制尚未完全阐明，目前主要观点如下： 机体的自我保护性适应 在甲状腺激素中血清T3主要参与机体的分解代谢，低T3状态可能是机体在危重疾病时的保护性适应机制。 5'-单脱碘酶活性受抑制 患者甲状腺外周组织中的 5'-单脱碘酶（5'-MDI）活性受抑制或含量下降，导致外周血中T4向三碘甲腺原氨酸（T3）的转化下降。 下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的改变 疾病状态下存在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的改变，使垂体对外周血T3、T4 的反应能力下降，严重时对促甲状腺激素释放激素（TRH）的反应能力亦明显受抑。 甲状腺外组织完整性破坏 正常情况下，甲状腺外组织存在甲状腺激素抑制物，当组织完整性受到破坏时，这种抑制物漏入血液循环使T3、T4下降。 细胞因子 相关研究表明，各种细胞因子如白介素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ等均可使甲状腺功能发生和NTIS 相似的变化。 T3受体的调节作用 NTIS时组织中T3 受体表达水平的升高是甲状腺功能维持正常的主要原因。 营养状态 血浆白蛋白、甲状腺结合球蛋白（TBG）等减少，TBG与甲状腺激素的结合受到限制。 另外，各种药物、硒浓度等因素也与NTIS的发病相关。 临床表现 NTIS是机体对急性应急情况、慢性重症疾病所表现的适应性变化，在新生儿和老年人发生率较高，一般NTIS无明显的临床症状，主要是原发病的临床表现及甲状腺功能检查的指标变化。 辅助检查 其甲状腺功能检查异常包括低T3 综合征、低T3 和T4 综合征、高T4 综合征和其他异常情况。 低T3综合征 该综合征最常见，特点是血清T3 水平降低，rT3 升高，而T4、TSH 基本正常。动态检测表明NTIS 时血清T3 水平可随原发病的恶化而更趋向低下，随其缓解而回升。 低T4综合征 特点是除了血清T3水平下降外，危重患者还会发生T4降低。T4低下程度和疾病的预后有关，和死亡率成反比。 高T4综合征 该综合征少见，主要见于重症急性间歇性卟啉病、慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化患者等。 诊断 NTIS的诊断主要依据原发疾病的表现、程度、实验室检查及甲状腺激素变化的追踪观察来确定。诊断要点包括：① 临床上各种引起NTIS的基础疾病；② 无明显甲状腺疾病的存在；③ 有甲状腺激素和促甲状腺激素的特定变化。 鉴别诊断 低T3综合征、低T4综合征主要与原发性甲减和垂体性甲减相区分。原发性甲状腺功能减退的TT3、fT3、rT3均降低，TSH升高，TSH对TRH刺激呈增强反应；垂体性甲状腺功能减退症的TT3、fT3、rT3均降低，TSH亦降低，TSH对TRH刺激呈延迟反应或无反应。 高T3、T4或高T4综合征主要与甲亢，尤其是T4型甲亢相区别。多数甲亢患者，虽然血清T3和T4均增高，但血清T3浓度的增高程度较血清T4明显。T4型甲亢是指血清T4有较明显增高，而血清T3大致正常为特点的一种甲亢类型。T4型甲亢主要见于既往过多暴露于碘的老年人、老年病患者或老年患者。 治疗 通常认为NTIS 的治疗主要就是对原发疾病的治疗。最近有研究表明，对患者进行积极的康复治疗方案如进行早期强化康复活动和合理的营养管理等，有助于甲状腺功能的恢复和避免NTIS 的发生。甲状腺激素替代治疗对危重病患者疾病的预后是否有益一直都是个极具争议的话题。 早期一些学者认为，NTIS是疾病过程中机体代偿降低整体能量消耗的一种适应性反应，增强机体细胞的能量储备和对缺血缺氧的耐受性，且这种变化可随疾病好转而恢复正常，因此对NTIS患者进行甲状腺激素替代治疗不需要。 近年来一些研究认为NTIS是危重疾病损伤的结果，即NTIS时细胞核T3受体数目显著增加，以维持细胞正常功能，从而使血浆T3水平降低。NTIS状态反映下丘脑-垂体-甲状腺轴对外周损害反应的减弱，并由此引起了自身稳态的失衡。因此需要应用外源性甲状腺激素的积极干预。 预后 NTIS预后取决于原发病，而T3、T4的下降程度与疾病的严重程度成比例。低T3一般是预后不良的信号；低T4多发生于相对危重的患者，发展较快，T4降低程度反映了病情的轻重，是判断预后的重要指标之一。 参考文献 1.内分泌代谢病学.第3版 2.临床甲状腺病学.人民卫生出版社 3.非甲状腺疾病综合征再认识.海南医学2012-01-25.
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