专栏 | 当肿瘤遇上免疫治疗

传统的肿瘤非手术治疗主要包括化疗和放疗，其疗效取决于肿瘤细胞对化疗药物和放射线的敏感性，同时由于缺乏特异性，化疗药物和放射线在杀灭肿瘤细胞的同时也会伤及人体正常细胞。

新兴的免疫治疗是靠激发、调节免疫细胞的功能来最终发挥抗肿瘤效应，可分为非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗。特异性免疫治疗是一种细胞靶向，与肿瘤特定的靶标分子有关，如特异性T细胞治疗和人工的CART细胞治疗。

特异性免疫治疗是一种理想状态，由于多数类型的肿瘤都没有特异性抗原，所以依靠靶标来制备肿瘤抗原特异性T细胞仍有一定难度。而非特异性治疗则是广泛激活非特异性效应细胞发挥广谱抗肿瘤的效应，其抗肿瘤效应更具有普遍性，如NK细胞和NKT的过继回输，促进T细胞功能的CTLA-4或者 PD-1抗体应用，以及具有广谱活化免疫细胞的细菌提取物等。

通常我们认为，肿瘤的发生是免疫系统“失职”的表现，若免疫系统在正常地发挥功能，人是不会得肿瘤的。因此，通过有效地调节机体的免疫系统的功能，理论上可以对多种肿瘤发挥抑制甚至杀灭功效。但是，其疗效取决于多种因素，依据目前的临床资料来看， 以下2个因素会影响免疫治疗的效果：

01

瘤负荷的大小

体内具有抗肿瘤功能的效应细胞总量是有限的，而肿瘤却可以近乎无限制生长。晚期高瘤荷的患者肿瘤组织可达数百克甚至数千克，肿瘤细胞数量远大于免疫效应细胞数量，此时，即便是敏感的肿瘤类型，有限的免疫细胞也会力不从心。因此，瘤负荷的大小是免疫细胞治疗干预的重要选择标准。

02

肿瘤进展速度

免疫治疗对进展速度相对缓慢的肿瘤比进展迅速的肿瘤具有更好的疗效。与化学药物和放射线的快速杀伤效应不同，免疫细胞的抗肿瘤效应相对缓慢，但是更持久。如果肿瘤展速度超过免疫效应细胞的控制速度，就不会有好的疗效。因此，根据临床经验、组织类型和肿瘤标志物的水平对肿瘤进展程度进行评估，也是免疫细胞治疗疗效预测的重要指标。

张明徽

清华大学医学中心细胞治疗研究所所长

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